176008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tropénszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176008 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1974. X. 14. (SA—2701) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 451/06 Japán! elsőbbsége: 1973. X. 15. (115424/1973) Közzététel napja: 1980. IV. 28. Megjelent: 1981. IV. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Noyori Ryoji vegyész, Nagoya, Hayakawa Yoshihiro vegyész. Ichinomiya, Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd., Baba Yutaka vegyész, Bisai, Makino Shinji vegyész, Hazu-gun, /apán Nagoya, Japán Eljárás tropánszármazékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás (III) általános képletű tropánszármazékok előállítására, amely képletben A jelentése oxocsoport vagy hidroxilcsoport és 5 a szaggatott vonalak adott esetben jelenlevő vegyértékvonalat jelentenek és ha A jelentése oxocsoport, akkor B jelentése 1 -4 szénatomszámú telített alifás acilcsoport, fenil-karbonilcsoport vagy fenoxi-karbo- 10 nilcsoport, R’ jelentése 1—4 szénatomszámú alkilcsoport vagy hidrogénatom és R” jelentése metilcsoport, halogénatom vagy hidrogénatom, míg 15 ha A jelentése hidroxilcsoport, akkor B jelentése metilcsoport vagy 1—4 szénatomszámú telített alifás acilcsoport , R’ jelentése metilcsoport vagy hidrogénatom és R” jelentése halogénatom vagy hidrogénatom. 20 A találmány tárgya tehát új eljárás ismert vegyületek, különösen N-acil-dehidro-nor-tropinon, dehidrotropin és tropin előállítására. A felsorolt ve- 25 gyületek és különösen a dehidrotropin a különféle tropánvázas alkaloidok előállítási eljárásainak igen fontos köztitermékeit alkotják és ennélfogva a farmakológiában — és a gyógyszerhatástan számára — igen fontos vegyületcsoportot alkotnak. 30 2 A tropánvázas alkaloidok hasznos és értékes volta jól ismert. Szintézisük megoldására különböző kísérleteket folytattak és ajánlásokat dolgoztak ki. Ezek egyrészének jelentősége abban van, hogy az adott szintézis egyáltalán - ha még nem is kellő hatékonysággal - megvalósítható, más eljárások viszont már jó kitermeléssel is lehetővé teszik az adott tropánszármazékok előállítását. Az utóbbi jelentőséggel különösen két ismert eljárás bír. Az egyik eljárás szerint cikloheptadienont és metil-amint Michaelkondenzációnak vetnek alá az 1. ábrán mutatott I. képletű reakció szerint, mely képletben Me jelentése metilcsoport. Erről számos közlemény jelent meg [V. Horák és P. Zuman: Tetrahedron Lett. 746 (1961), V. Horák: Collect. Czech. Chem. Commun. 28, 1614 (1963), A. T. Bottini és J. Gal.: J: Org. Chem. 36, 1718 (1971)]. A másik eljárás szerint tropánvázas vegyidet előállítására az 1. ábrán II. képlettel szemléltetett reakciót alkalmazzák, Mannich kondenzációt végeznek, a képletben Me jelentése metilcsoport. [R. Robinson: J. Chem. Soc. 11 1, 762 (1917)]. Az említett két eljárás a kívánt célra alkalmas, mert egy lépésben eredményeznek tropinont és a kitermelés jó hatásfokú. Mégis vannak ezen eljárásoknak hátrányaik. Az egyik eljárásnál alkalmazandó cikloheptadienon nehezen szerezhető be a piacon, szintézise 176008
