176008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tropénszármazékok előállítására
3 176008 4 pedig körülményes. További hátránya az eljárásnak, hogy azzal csak tropinon állítható elő. A másik eljárásban alkalmazott aldehid előállítása is nehézkes, az aceton-dikarbonsav beszerzése pedig igen költséges. További hátránya a másik eljárásnak, hogy a Mannich-kondenzáció csak kevésszámú aldehiddal hajtható végre és ennek folytán pl. az az aldehid, mellyel szkopin volna előállítható, nem vihető kondenzációba. Fodor és munkatársai közleményeiből ismeretes, hogy pl. a 6-tropén-3-alfa-ol fontos köztiterméke a különféle tropánvázas alkaloidok szintézisének. [G. Fodor: Progr. Phytochem, 1, 491 (1968), S. W. Pelletier: Chemistry of the Alkaloids, Van Norstrand Reinhold kiadás, New York (1970) 431, R. H. F. Manske: The Alkaloids, Academic Press kiadás, New York (1971) 351], A vegyület fontosságát a 2. ábrán mutatott reakciósor szemlélteti, ahol a képletekben Me jelentése metilcsoport, Ts jelentése tozilcsoport, Py jelentése piridilcsoport és Ac jelentése acetilcsoport. Látható, hogy az ábrán szereplő különböző származékok részben kölcsönösen alakíthatók át egymásba, egyes tropánvázas vegyületekből további tropánvázas vegyületek nyerhetők, ami megkönnyíti olyan üzemi feltételek keresését, melyek mellett a helyi körülményektől függően eltérő módon végezhető valamely kívánt vegyület szintézise. A dehidrotropinból, mint kiindulási anyagból pl. előállítható szkopin, 6-tropén-3-on, tropin, teloidin, vagy szkopinból, mint kiindulási anyagból valerin, s ezen utóbbiból ismét dehidrotropin, vagy 6-tropén-3-ónból tropin, s ezen utóbbiból pszeudo-tropin. [Az ábra feltünteti az egyes reakcióknál alkalmazott katalizátorokat, redukálószereket, reagenseket is.] Ezek a szintézisek azonban a bevezetőben elsőként említett eljárások közé tartoznak. Lehetővé teszik a szintézis megvalósítását, de az üzemi körülmények között a hatékonyság még nem tekinthető kielégítőnek. Nem ismeretes még olyan eljárás, amellyel dehidrotropin, tropin, tropén és alkil analógjaik ilyen változatosan és mégis kellő hatékonysággal szintetizálhatok lennének. A találmány szerinti új eljárás ezt teszi lehetővé, az eljárás alkalmazásával sok eltérő szubsztituens vihető be, illetve távolítható el és a származékok széles köre nyerhető. Találmányunkkal előállítható kedvező feltételek között az N-acil-dehidro-nor-tropinon, mely a dehidrotropin, tropin és tropanol előállításának fontos köztiterméke. Az új eljárás alapvetően abban áll, hogy valamely (IV) általános képletű N-acil-pirrolt, mely képletben R jelentése 1—4 szénatomszámú telített alifás acilcsoport, fenil-karbonilcsoport vagy fenoxi-karbonilcsoport, redukálószer — előnyösen vaskarbonil vagy cink-réz ötvözet — jelenlétében reagáltatunk (V) általános képletű alfa, alfa’-halogén-ketonnal, mely utóbbi képletben X jelentése halogénatom és R’, illetve R” jelentése a már megadott. Ezzel az egylépéses eljárással nyerhetők különböző tropánszármazékok, melyek már közvetlenül is alkalmazhatók más, ismert reakciók kiindulási anyagaiként,- ugyanakkor ennek az alapvető reakciónak (főreakciónak) az elvégzése után a kapott termék egy-, vagy kétlépéses redukálásával további tropánszármazékok nyerhetők. Előnyös foganatosítási módok pl. A főreakció során nyert, a (III) általános képlet részképletét alkotó (Illa) általános képletű reakcióterméket — mely képletben B, R’ és R” jelentése a már megadott - a 6,7-helyzetekben hidrogénezéssel redukáljuk, s így a (III) általános képlet részképletét alkotó (Illb) általános képletű vegyületet kapunk (e képletben a szimbólum de jelentése a főreakció kapcsán már megadott). Ha a (Illa) általános képletű reakcióterméket - mely képletben R’ jelentése hidrogénatom, R” jelentése halogénatom és B jelentése a már megadott - úgy redukáljuk, hogy a 2,4-helyzetekben azt dehalogénezzük, a (III) általános képlet részképletét alkotó (lile) általános képletű vegyieteket nyerünk (e képletben B jelentése a már megadott). Ugyanezen (Illa) általános képletű reakcióterméket a 2,4,6,7-helyzetekben hidrogénezéssel redukálva, a (III) általános képlet részképletét alkotó (Híd) általános képletű vegyieteket kapunk (B jelentése itt is a már megadott). A (III) képlet részképletét alkotó (lile) általános képletű vegyieteket kapunk, ha a (Illa) általános képletű reakcióterméket (mindkét képletben a szimbólumok jelentése a főreakció kapcsán már megadott) a 3-helyzetben sztereospecifikusan redukáljuk és kívánt esetben ezt megelőzően hidrogénezéssel redukáljuk a 6-helyzetű kettős kötést. A (III) képlet részképletét alkotó (III0 általános képletű vegyieteket kapunk (e képletben R’ jelentése metilcsoport vagy hidrogénatom, a szaggatott vonal adott esetben jelenlevő vegyértékvonalat jelent), ha a (Illa) általános képletű reakcióterméket (e képletben B jelentése metoxi-karbonilcsoport és R’, R” jelentése a főreakció kapcsán már megadott) a 3-helyzetben sztereospecifikusan redukáljuk és parciálisán redukáljuk az N-acilgyököt és kívánt esetben a 2,4-helyzetű szubsztituenseket és a 6-helyzetű kettős kötést. Az (V) általános képletű kiindulási anyag célszerűen tetrabróm-aceton vagy áfa, áfa’-dibróm-dietil-keton. A tropánváz szintézisét jelentő első lépésnél jelenlevő redukáószer előnyösen vas-karboml vagy cink-réz ötvözet. A vas-karbonil ákalmazásakor kedvezőbb kitermelés érhető el, a sztereoszelektivitást a cink-réz ötvözet alkámazása javítja. Előnyösen ákalmazható redukálószerként a J. Org. Chem. 29 (1964) 2049. ddalán leirt módon előálított cink-réz ötvözet. Az oxocsoport és az N-acilcsoport redukciója végezhető pl. váamely fémhidrid ákámazásává. Ha diákil-alumínium-hidridet, előnyösen diizo-butil-áumínium-hidridet alkámazunk, az oxocsoport és az N-acilcsoport redukciója egyidejieg végezhető. Ugyanakkor az oxocsoport sztereospecifikus redukcióját végezhetjük cink-bór-hidrid vagy lítium-ákoxi-áumínium-hidrid stb. ákámazásává, majd utána 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
