175965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aralifás vegyületek dihalogén származékainak előállítására
13 175965 14 redukció útján. A Z-Q—CN általános képletű nitrilek előállíthatok a megfelelő Z-Q-Hal általános képletű halogenidekből is, kálium-cianiddal való reagál tatás útján, a savamidok és az iminoészterek a nihilekből állíthatók elő, részleges hidrolízis és alkoholízis útján. A Z—Q—CN általános képletű nihileket, valamint a Z Q—CONH2, Z—Q—CONHR’ vagy Z-O—CONR’R” általános képletű nihileket célszerűen erősen alkalikus vagy erősen savas közegben hidrolizáljuk, például vizes-alkoholos alkáli-hidroxid-ddattal, előnyösen 60—160 °C hőmérsékleten. A Z-Q—C(OA)=NH • HC1 általános képletű iminoéter-hidrokloridok vízzel való melegítése útján a Z-Q—COOA általános képletű észterekhez jutunk. A Z—Q-CH2Hal általános képletű vegyületek halogénatomját zsírsav-sókkal, például kálium-acetáttal vagy nehézfém-acetátokkal valamely inert oldószerben, például dimetil-formamidban, körülbelül 20—100°C hőmérsékleten való kezelés útján a megfelelő aciloxicsoportokra cserélhetjük ki. A Z—C(E)(CH3 )—CH2 —Y általános képletű vejyületek tercier kötésű halogénatomját vagy észtercsoportját vízzel, előnyösen katalitikus mennyiségű ásványi sav, például kénsav jelenlétében kezelés útján hidroxilcsoportra cserélhetjük ki, illetőleg ilyen származékokká hasíthatjuk az észtereket. Ezt a reakciót előnyösen 20—100 °C, különösen 40—60 °C hőmérsékleten folytathatjuk le. A Z—Q—CH2-NH2 általános képletű primer aminokat diazotálhatjuk, majd a kapott terméket savas vizes oldatban történő melegítéssel hidrolizálhatjuk és így a Z—Q—CH2OH általános képletű alkoholokhoz jutunk. Az éterezett hidroxilcsoportokat célszerűen valamely hidrogén-halogeniddal, például hidrogén-bromiddal vagy hidrogén-jodiddal való kezelés útján hasíthatjuk, amikor is a reakciót előnyösen ecetsavban vagy vizes ecetsavban, 60 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, különösen visszafolyató hűtő alkalmazásával történő forralással folytathatjuk le. A kapott halogénvegyületeket azután általában rögtön hidrolizálhatjuk alkoholos alkálifém-hidroxid-oldattal való kezelés útján, amint ezt fentebb ismertettük. Az (I) általános képletű vegyületek előállíthatok továbbá a Z—Q—M általános képletű szerves fémvegyület — ahol M egy —MgHal, —ZnHal csoportot vagy valamely fématomot képvisel, Z és Q jelentése megegyezik a fent adott meghatározás szerintivel — széndioxiddal, formaldehiddel vagy e vegyületek valamely reakcióképes származékával, például valamely C1COOA általános képletű klór-hangyasav-észterrel, C(OA)4 általános képletű ortoszénsav-észterrel, valamely dialkil- vagy diaril-karbonáttal, paraformaldehiddel vagy formaldehid-acetállal való reakciója útján. Az említett Z—Q—M általános képletű vegyületekben M —MgCl, —MgBr, —MgJ, -ZnCl, —ZnBr vagy —ZnJ csoporton kívül még elsősorban valamely alkálifém, mint lítium, nátrium vagy kálium, valamely alkáliföldfém, mint magnézium vagy kalcium, továbbá réz, kadnuum vagy cink atomjának egy ekvivalensét képviseli. A reakció olyan körülmények között megy végbe, amelyek megfelelnek a fém-szerves szintézisek irodalomból jól ismert szokásos körülményeinek. A Z—Q—M általános képletű kiindulási vegyületek általában újak, előállításuk például a Z-CO-CH3 általános képletű ketonokból, CH3-M általános képletű szerves fémvegyületekkel való reagáltatás, a megfelelő Z-C(OHXCH3)2 általános képletű karbinolokká való hidrolizálás, ez utóbbiakból víz lehasítása, a kapott Z-C(CH3)=CH2 általános képletű olefin-származékok oxidativ hidrobórozása és hidrolízise, a kapott Z-CH(CH3)-CH2 OH általános képletű alkoholok foszfor-tribromiddal és magnéziummal vagy lítiummal való reagáltatása útján történhet. Az R6=CO általános képletű kiindulási vegyületek és származékaik általában már ismertek és ismert módszerekkel állíthatók elő. A Z—Q—M általános képletű vegyületeknek az Ré=CO általános képletű vegyületekkel vagy származékaikkal történő reagál tatásához oldószerként például éterek, mint dietil-éter, diizopropil-éter, 1,2-dimetoxi-etán, tetrahidrofurán, dioxán vagy ezek egymással vagy szénhidrogénekkel, például hexánnal, benzollal, toluollal vagy xilollal képezett elegyei, továbbá amidok, mint dimetil-formamid, hexametil-foszforsav-triamid, szulfoxidok, mint dimetil-szulfoxid alkalmazhatók. A reakcióhőmérséklet általában körülbelül — 20 °C és 180°C között, előnyösen 0 °C és 70 °C között lehet, a reakcióidő 0,5 órától 72 óráig terjedhet. A Z—Q—COOH általános képletű karbonsavakat a Z—Q—M általános képletű vegyületek szén-dioxiddal való reagáltatása útján állíthatjuk így elő. Ebből a célból a szerves fémvegyület lehűtött oldatába száraz széndioxid-gázáramot vezetünk, vagy az említett oldatot szilárd széndioxidra öntjük. Előnyösen a Z—Q—MgHal általános képletű Grignard-vegyületeket alkalmazva ehhez a reakcióhoz, amelyeket magnéziumforgács és magnéziumpor nagy feleslegben való alkalmazásával állíthatunk elő. A széndioxid-gázára mot már a Grignard-reakció folyamán vezetjük be élénk áramban a reakcióelegybe. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek előállíthatok továbbá az Z-X2 általános képletű vegyületek redukálása útján is. Ez utóbbi képletben X2 előnyösen egy -Xs-Y általános képletű csoportot és ebben Xs valamely, a Q csoporttá redukálható csoportot képvisel. Xs jelentése különösen a következő lehet:-C( = CH2)-CH2-, -CR8(CH3)-CH2-,-CH(CH3 )-CHR9 -, -C(OH)(CH3)-€HR9-,-C(CH3)=CR9-, vagy -CR8(CH3)-CHR9-, ahol R* és R9 reduktív úton eltávolítható csoportokat, különösen hidroxilcsoportot, aciloxicsoportot, halogénatomot, merkapto-, amino-, legfeljebb 10 szénatomos aralkiloxi- vagy legfeljebb 10 szénatomos aralkilamino-csoportot képvisel. Jelenthet továbbá X2 egy -Q-Y* vagy -Xs-Y1 csoportot is, ahol Y1 valamely, az Y csoporttá, különösen egy -CH2OH csoporttá redukálható csoportot képvisel. Y1 különösen -CHO csoportot, funkcionálisan módosított és az Y csoporttól különböző -COOH vagy -CHO csoportot vagy benziloximetil-csoportot jelenthet. A fenti eljárásban előnyösen alkalmazható Z-X2 általános képletű vegyületek példáiként a Z-C(=CH2)-CH2-COOH, Z-CCl(CH3)-COOH, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
