175965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aralifás vegyületek dihalogén származékainak előállítására

3

175965

4

mutatnak azonban az ugyancsak új ti) általános képletű difeniléter-származékok is, tehát azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében n = 1.

Az új vegyületek farmakológiai hatásosságát a fentebb említett Newbould-féle „adjuváns arthritis teszt” módszerével (lásd Newbould fent idézett közleményében) vizsgáltuk patkányokon. Az egyes vegyületek gyulladásgátló hatásosságát a patkány kezelt lábán a lábtérfogat megnövekedése alapján mért százalékos ödéma-gátlás mutatja, a placébóval kezelt arthritis-kontrollcsoport 100%-nak vett ödémás lábtérfogat-megnövekedéséhez viszonyítva.

Vegyület

Adag

Injekcióval kezelt jobb láb

Kezeletlen bal láb

3<3’,4’-diklór4--bifenilil)-3-hidroxi-vajsav

30-54-58

3-(2,,4’-dibróm4--bifenilil)-3-hidroxi-vajsav

30-75-64

3-(2’ ,4 ’-dibróm4 --bifenilil)-bután-l^-did

10-78-77

3-(2,,4’-difluor4--bifenilil)-2-buténsav-metilészter

1-78-72

3-(2,,4’-difluor4--bifenilil)-3--hidroxi-vajsav

1-80-71

3-(2’,4’-dif]uor4--bifenilil)-bután-l,3-diol

3-89-88

3-(2’,4’-difluor4--bifenilil)-2-buténsav-etilészter

1-69-58

3-(2’,4’-difluor4--bifenilil)-2-buténsav

1-74-60

3-{2’,4’-difluor4--bifenilil)-vajsav

1-66-51

3-(p-2,4-diklórfenoxi-fenil)-bután-l ^-diol

30-74

—44

3-(p-2,4-diklórfenoxi-fenil)-2-buténsav

30-76-64

3-(p-2,4-diklórfenoxi-fenil)-2-buténsav,

nátriumsó

30-81-75

A továbbiakban az egyszerűbb ábrázolás kedvéért a csatolt rajz szerinti (I/A) általános képletű csoportot - ahol R1, R2 és n jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - Z jellel jelöljük. Hasonló célból alkalmazzuk az A és Ar jeleket is: A 1-8 szénatomos, előnyösen 1—4, különösen 1 vagy 2 szénatomos alkilcsoportot, Ar pedig egy adott esetben helyettesítőket is hordozó, de összesen legfeljebb 8 szénatomos arilcsoportot képvisel.

Az (I) általános képletű vegyületekben R1 és R2 előnyösen azonos jelentésűek és különösen fluoratomot képviselhetnek. E szubsztituensek előnyösen a fenilgyűrű 2,4- vagy 3,4-helyzetében állnak, állhatnak azonban a 2,3-, 2,5-, 2,6- vagy 3,5-helyzetben is. Ennek megfelelően Z előnyösen a következő csoportokat képviselheti: difluor-4-bifenilil-csoportok, mint 2’,4’-difluor4-bifenilil-,

3’,4’-difluor4-bifenilil-,

2’,3’-difluor-4-bifenilil-,

2’,5’-difluor-4-bifenilil-,

2’,6’-difluor-4-bifenilil- vagy 3’,5’-difluor-4-bifenilil-csoport, diklór-4-bifenilü-csoportok, mint 2’,4’-diklór4-bifenilil-,

3’,4’-diklór4-bifenilil-,

2’,3’-diklór4-bifenilil-,

2’,5’-diklór4-bifenilil-,

2’,6’-diklór4-bifenilil- vagy 3’,5’-diklór4-bifenil il-csoport, dibróm4-bifenilil-csoportok, mint 2’,4’-dibróm4-bifenilil-,

3’,4’-dibróm4-bifenilil-,

2’,3’-dibróm4-bifenilil-,

2’,5’-dibróm4-bifenilil-,

2’,6’-dibróm4-bifenilil- vagy 3’,5’-dibróm4-bifenilil-csoport, 4-(difluor-fenoxi)-fenü-csoportok, mint 4-(2,4-difluor-fenoxi)-fenil-,

4-(3,4-difluor-fenoxi)-fenil-, 4-(2,3-difluor-fenoxi)-fenil-,

4-(2,5 -difluor-fenoxi)-fenil-, 4-(2,6-difluor-fenoxi)-fenil- vagy 4-(3,5 -difluor-fenoxi )-fenil-csoport, 4-(diklór-fenoxi)-fenil-csoport, mint 4-(2,4-diklór-fenoxi)-fenil-,

4-(3,4-diklór-fenoxi)-fenil-,

4-(2,3-diklór-fenoxi)-fenil-,

4-(2,5 -dikl ór-fenoxi)-fenil-,

4-(2,6-diklór-fenoxi)-fenil- vagy 4-(3,5 -dikl ór-fenoxi)-fenil -csoport, 4-(dibróm-fenoxi)-fenil-csoportok, mint 4-(2,4-dibróm-fenoxi)-fenil-, 4-(3,4-dibróm-fenoxi)-fenil-, 4-(2,3-dibróm-fenoxi)-fenil-, 4-(2,5-dibróm-fenoxi)-fenil-, 4-(2,6-dibróm-fenoxi)-fenil- vagy 4-(3,5-dibróm-fenoxi)-fenil-csoport.

Lehet azonban a Z csoportban R1 és R* jelentése különböző is, ilyen csoportok például a klór-fluor- 4-bifenilil-csoportok, mint a 2’-ldór4,-fluor4-bifenilil- vagy 2’-fluor4’-klór4-bifenilil-csoport,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2