175963. lajstromszámú szabadalom • Eljrás 3-[N'-(3-halogén-propil)-N'-metil-amino]-N,N,N-trimetil-1-promanaminium-halogenid biológiailag aktív polimerjei előállítására
15 175963 16 3. példa 3-[N’-(3-Klór-propil)-N’-metil-amino ]-N,N,N-trimetil-l-propánaminium-bromid 3,02 g (0,0143 mól) N,N,N-trimetil-[3-(metil-amino)]- 1-propánaminium-bromidot 30 ml acetonltrilben oldunk, keverés közben hozzáadjuk 2,25 g (0,0143 mól) 3-bróm-l-klór-propán oldatát, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük nitrogén atmoszférában 3,5 órán át. Az elegyet jeges vizes fürdővel lehűtjük, és az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet bepároljuk, a maradékot vákuumban szárítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot bepároljuk és a maradékot megszárítjuk. 2,05 g (100%) cím szerinti vegyületet kapunk olajos termék formájában. MMR-spektmm: 6-értékek: 2,2 (3H, S, -NCH3), 3,43 [9H, S, ±N(CH3)3]. 4. példa 3-[N’-(3-Jód-propil)-N,-metil-amino]-N,N,N-trimetil-1 -propánaminium-jodid 216.2 mg (0,001 mól) N,N,N-trimetil-[3-(metil-amino)]- 1-propánaminium-bromidot 1,5 ml acetonitrilben oldunk, és az oldathoz keverés közben hozzáadjuk 296 ml (0,001 mól) 1,3-dijód-propán 0,5 ml acetonitrillel készült oldatát. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd az oldhatatlan N,N,N-trimetil-[3-(metil-amino)]-lpropánaminium-bromid-hidrobromidot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet bepároljuk, és a szilárd maradékot metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot bepároljuk, és az olajos maradékot izopropanol és éter elegyéből kristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. 5. példa 3-[N’-(3-Bróm-propil}-N’-metil-amino]-N,N,N-trimetil-l -propánami ni um-bromid 3.02 g (0,0143 mól) N,N,N-trimetil-[3-(metil-amino)]-l- propánaminium-bromidot 30 ml acetonitrilben oldunk, az oldathoz keverés közben hozzáadjuk 2,88 g (0,0143 mól) 1,3-dibróm-propán oldatát, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten kevertetjük 3,5 órán át nitrogén atmoszférában. A reakcióelegyet jeges vizes fürdővel lehűtjük, és az ddhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet bepároljuk, a maradékot vákuumban szárítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot bepároljuk és a maradékot szárítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. 6. példa A) 3-(2-Cianoetil)-amino-propanol 75 g (1 mól) 3-amino-propanol oldatához keverés közben 54 g (1 mól) akrilnitrilt csepegtetünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk, célszerűen egy éjszakán át, majd csökkentett nyomáson bepároljuk 50 °C hőmérsékleten. Ilyen módon 3-(2-cianoetil)-amino-propanolt kapunk. B) 3-[N-(2-Cianoetil)-N-formil-amino]-propanol hangyasavas észtere 127.7 g 3-(2-Cianoetil)-amino-propanolt 1 liter 99%-os hangyasavban oldunk, és az oldatot 15 órán át hevítjük 85 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson 80 °C-on bepároljuk, a maradékot 60 ml 1:1 arányú metilénklorid/etilacetát •elegyben felvesszük. Metilénkloridot és etilacetátot tartalmazó 1500 g szilikagél G adszorbenssel töltött oszlopot készítünk, a terméket a szilikagél G adszorbensen adszorbeáljuk és az 1:1 arányú metilénklorid/etilacetát rendszerrel eluáljuk. Az eluátuinokat egyesítjük és bepárolva a cím szerinti vegyületet kapjuk. C) 3-[N-(2-Cianoetil)-N-formil-amino]-propanol 55.7 g 3-[N-(2-Cianoetil)-N-formil-amino]- propanol-hangyasavas észtert 300 ml metanolban oldunk, és az oldatot 0,82 g nátriummetiláttal kezeljük szobahőmérsékleten. Fél óra elteltével a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékot 500 ml metilénkloridban felvesszük. A metilénkloridos oldatot szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. Dyen módon 3-[N-(2-cianoetil)-N-formil-amino]-propanolt kapunk. D) 3-[N’-Formil-N’-(3-hidroxi-propil)-amino]-l -propánaminium-klorid 15.6 g (0,1 mól) 3-[N-(2-cianoetil)-N-formil-aminojpropanolt 225 ml vízben oldunk, az oldatot 100 ml IN sósav-oldattal kezeljük, 3,8 g platina katalizátort adunk hozzá és szobahőmérsékleten és 2,7 atm nyomáson hidrogéngázzal redukáljuk. A reakcióelegyet szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. Ilyen módon 3-[N’-formil-N’-(3-hidroxi-propil^amino]- 1-propánaminium-kloridot kapunk. E) S-fN’-Formil-N’-ß-hidroxi-propil)--amino ]-N,N,N-trimetil-1 -propánaminium-klorid 3.6 g 3-[N’-Formil-N’-(3-hidroxi-propil)-amino]-1-propánaminium-kloridot 25 ml dimetilformamidban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz 10,7 g vízmentes nátriumkarbonátot és 33 g (15 ml) jódmetánt adunk. A reakcióelegy enyhén forrásba jön. Amikor a kezdeti reakció befejeződött, a reakcióelegyet keverés közben 18 órán át hevítjük 50 °C-on. Ezután az elegyet szűrjük, a szűrőpogácsát 3 x 10 ml dimetilformamiddal mossuk, a szűrietet és a mosófolyadékokat egyesítjük, az így kapott oldatot csökkentett nyomásai szárazra pároljuk, a maradékot metanolban felvesszük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot forró izopröpanollal trituráljuk, és az elegyet szüljük. A jodidot tartalmazó termék 5%-os vizes oldatát klorid-ciklusban levő AG1-X2 ioncserélő gyantával 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
