175952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kromonil-csoporttal szubsztituált propionsavak és származékaik előállítására

7

175952

O

c

Az alábbi kiviteli példák a találmány szerinti eljárást szemléltetik.

d) 6-Cianometil-2-p-klór-fenil-kromon (4. képlet)

C17H10ClNO2, Ms.: 295,71.

1. példa 5

6-[ 2-(4 ’-ki órfenil )J -ece tsav

A címben nevezett vegyületet az A módszer szerint az alábbi közbenső termékeken keresztül 10 állítottuk elő:

a) 2’-hidroxi-5’-metil-4”-klór-dibenzoilmetán

(1. képlet)

C16Hi3C103, Ms.: 288,5 15

Száraz reaktorba 50%-os ásványi olajos szuszpenzió formájában 32 g (0,66 mól) nátriumhidridet, 200 ml vízmentes benzolt és 61,5 g (0,33 mól) etil-p-klórbenzoátot tettünk. A reakcióelegyet 20 visszafolyató hütő alkalmazása mellett felforraltuk, majd 3 óra alatt cseppenként 100 ml vízmentes benzolban oldott 33,3 g (0,22 mól) 5-metil-2-hidroxi-acetofenont adtunk hozzá. A forralást visszafolyató hűtő alkalmazása mellett a beadagolást köve- 25 tő 3 órán át folytattuk. A reakcióelegyet jégfürdőben lehűtöttük, és 50 ml etanolt adtunk hozzá. Vízfürdőn, vízsugárszivattyúval létesített vákuumban bepároltuk az oldószereket. A pépes maradékot 400 ml 30%-os ecetsavban oldottuk 1 órás ke- 30 veréssel. Leszűrtük, szárítottuk, és 100 ml etanolból átkristályosítottuk.

Kitermelés 27,8 g (44%, elméleti kitermelés: 3S 63,3 g), olvadáspont 136—137 °C.

b) 6-Metil-2-p-klórfenil-kromon (2. képlet) C16Hh02C1, Ms.: 270,5.

40

Egy lombikba 22,5 g (0,095 mól) előzőek szerint előállított dibenzoilmetánt, 225 ml jégecetet és

22,5 ml koncentrált kénsavat töltöttünk. Az elegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraltuk, lehűtöttük, és 800 ml jeges vízbe 45 öntöttük. A fehér színű szilárd anyagot leszívattuk, vízzel mostuk, és azonnal átkristályosítottuk alkoholból.

Kitermelés: 15,5 g (73%, elméleti kitermelés, 50 21,1 g), olvadáspont: 190 °C.

Egy reaktorba 3,2 g (0,05 mól) 50 ml vízben oldott káliumcianidot töltöttünk. Az oldatot 60 °C-ra melegítettük, majd 20 percenként, négy részletben 8,3 g (0,023 mól) 1600 ml etanolban oldott 6-brómetil-2-p-klórfenil-kromont adtunk hozzá. A beadagolás után 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraltuk, nuccsszűrőn szárazra szívattuk, és vízben szuszpendáltuk. A szilárd anyagot leszűrtük, és alkoholból átkristályosítottuk. Kitermelés: 5 g (72%, elméleti kitermelés: 7 g), olvadáspont: 213 °C.

Analízis:

számított:

talált:

C =69,03%, N = 4,75%, C =69,05%, N = 4,73%.

H =3.43%. H =3,40%.

e) 6-(2-p-K]órfenil-kromonil )-ecetsav

(5. képlet)

C17H11C104, Ms.: 314,72.

4.7 g (0,015 mól) 2-p-klórfenil-6-cianometil-kromont, 10 ml koncentrált kénsavat, 10 ml vizet és 10 ml jégecetet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverés közben 2 órán át forraltunk. Az elegye t 60 ml jeges vízbe öntöttük. A kívánt sav kicsapódott. Nátriumsóján át és dioxánból végzett átkristályosítással tisztítottuk. A fehér színű szilárd anyag olvadáspontja 242 °C.

Kitermelés: 3 g (65%, elméleti kitermelés: 5.4 g).

Analízis:

számított: C =64,88%, H =3,52%.,

talált: C =64,85%, H =3,58%.

2. példa

6-(2-o-Kl ó rfe ni 1 -króm onil )-ece t sav

E vegyidet a B módszer szerint az alábbi közbenső termékeken keresztül állítható elő:

a) 2”-Klór-2’-hidroxi-5’-metoximetil-dibenzoilmetán (6. képlet)

C17H1SC104, Ms.: 318,5.

c) 6-Brómmetil-2-p-klór-fenil-kromon

(3. képlet)

C16H10BrClO3, Ms.: 361,5. 55

17,5 g (0,065 mól) 6-metil-2-p-klór-fenil-kromon,

11,6 g (0,065 mól) N-bróm-szukcinimid, 700 ml széntetraklorid és 0,1 g azo-bisz-izobutironitril elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 6 órán 60 át keverés közben forraltuk. Az oldószereket elpárologtattuk, és a maradék szilárd anyagot etilacetátból átkristályosítottuk. 8,8 g terméket kaptunk. Kitermelés: 39% (elméleti kitermelés: 22,75 g), olvadáspont: 198 °C. 65

5-Klórmetil-2-hidroxi-acetofenonból nyert 5-metoximetil-2-hidroxi-acetofenonból kiindulva állítottuk elő a következőképpen: 1660 g (9 mól) 5-klórmetil-2-hidroxi-acetofenon, 13,5 liter metanol és 940ml koncentrált sósav elegyét erőteljes keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett felforraltuk. 2 óra alatt 1512 g (27 atomsúlynyi mennyiségű) 98%-os vasport adtunk hozzá. Az elegy forralását (visszafolyató hűtő alkalmazása mellett) további másfél óráig folytattuk. A vasat leszűrtük, és az oldatot 5 literre sűrítettük be. I800g, 10 liter vízben oldott nátriumkarbonáttal semlegesítettük.

10,5 liter benzollal extraháltuk, és a benzolt vá4