175915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás monokromon származékok előállítására
43 175915 44 g) 7,8-Dihidro-6-metil-4-oxo-4H,6H-benzo[l,2-b :5,4-b’]dipirán-2-karbonsav Az f) lépés észterét (21,5 g) az 5b) példa módszerével a megfelelő savvá (13,9 g) hidrolizáljuk, olvadáspont 293° (bomlás). h) Nátrium-7,8-dihidro-6-metil-4-oxo-4H,6H-benzo[l,2-b :5,4-b’]dipirán-2-karboxilát A g) lépés sav-termékét (5,0 g) nátriumsóvá (4,8 g) alakítjuk át a 4d) példa körülményei között. 46. példa A fent leírt eljárásokkal a következő vegyületek állíthatók elő: 7.8- Dihidro-6-metil-4-oxo-10-propil-4H,6H-benzo[l,2-b : 5,4-b’]dipirán-2-karbonsav, olvadáspont 234—236° (bomlás). 7.8- Dihidio-4-oxo-10-(2-fenü-etil)-4H,6H-benzo[l,2-b : 5,4-b’]dipirán-2-karbonsav, olvadáspont 262-264°. 47. példa 5-Hidroxi-6,7,8,9-tetrahidro-4-oxo-10-propil-4H-nafto[2,3-b Jpirán-karbonsav a) Etil-5-Hidroxi-6,7,8,9-tetrahidro-4-oxo-10- -propil-4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilát 1,85 g Nátriumot 40 ml etanolban oldunk és 5,0 g 6 -acetil-5,7 -dihidroxi-8 -propil-1,2,3,4-tet rahidronaftalin 40 ml etanolban készített oldatához adjuk. A reakcióelegyhez 11,72 g dietil-oxalátot adunk, majd keverjük és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük 2,5 óra hosszat. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni és sósavgáz alkalmazásával megsavanyítjuk. Ezután az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, 20 ml vizet adunk hozzá és a vizes keveréket egy éjszakán át hűtjük. A reakcióelegyet szűrjük, a maradékot vízzel alaposan mossuk, majd szárítjuk. Sárga anyag formájában 6 g rím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 103-106 °C. b) 5-Hidroxi-6,7,8,9-tetrahidro-4-oxo-l 0-propil-4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karbonsav 6 g Etil-5-hidroxi-6,7,8,9-tetrahidro-4-oxo-10-propil-4H- nafto(2,3-b]pirán-2-karboxilát, 18 ml 47%-os vizes hidrogénbromid és 900 ml jégecet keverékét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 5 óra hosszat melegítjük. A reakcióterméket 500 ml vízhez adjuk és 0,5 óra hosszat keverjük. Izopropanolból való átkristályosítás után 1,56 g rím szerinti vegyületet kapunk, sárga, kristályos, szilárd anyagként. Olvadáspont: 271-213 °C. A) példa Tabletta-összetétel mg/tabletta súly% 1. I általános képletű vegyület, például a 8a) példa terméke 15 9,3 2. Mannit 90 55,5 3. Kukoricakeményítő 15 9,3 4. Mikrokristályos cellulóz 30 18,5 5. Polivinil-pirrolidon 10 6,2 6. Magnézium-sztearát 2 1,2 Az 1—4. anyagokat szárazon összekeverjük, majd megnedvesítjük az 5. anyag vizes oldatával, 2,38 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk és 3 óráig 60°-on szárítjuk. 16 mesh lyukbőségű szitán a száraz terméket átszitáljuk és összekeverjük a 6. anyaggal. A végső keveréket 3-5 kg Monsanto-keménységűre préseljük. Kapszula-összetétel mg/kapszula súly% 1. I általános képletű vegyület, például az lf) példa terméke 15 9,6 2. Laktóz 90 57,3 3. Kukoricakeményítő 50 31,8 4. Magnézium-sztearát 2 1,3 Az összes adalékanyagot összekeverjük és kapszula-töltőgép segítségével kemény zselatin-kapszulákba töltjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű vegyületek — ahol R.3 hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomszámú alkilcsoportot, Rs hidrogénatomot, hidroxil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, 2-6 szénatomszámú alkanoil-oxi-, 2—6 szénatomszámú alkenil-oxi-, nitro-, -NR2R2 csoportot, halogénatomot, 1-6 szénatomszámú alkil-, 1-6 szénatomszámú hidroxí-alkil- vagy 1—6 szénatomszámú hidroxi-alkoxi-csoportot jelent, a szomszédos X és Y, vagy Y és Z pár -(CH2 )*—, —CH=CH-CH=CH— vagy -0(CH3)3 láncot képez, amelyeket adott esetben egy vagy két 1—6 szénatomszámú alkilcsoport szubsztituálhat, és a fennmaradó X vagy Z szubsztituens adott esetben fenil csoporttal helyettesített 2—6 szénatomszámú alken il csoportot, halogénatomot, vagy adott esetben egy vagy több hidroxilcsoporttal, halogén-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
