175915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás monokromon származékok előállítására
41 175915 42 hidrogéngáz abszorpciója után a katalizátort eltávolítjuk és az oldószert lepároljuk. A címben megnevezett vegyületet sárga szilárd anyag (0,6 g, 100%) alakjában kapjuk, olvadáspont 156—158°. Az észter a szabad savvá hidrolizálható. 44. példa 5-Metoxi4-oxo-10-propil4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karbonsav a) Etil-5-metoxi4-oxo-10-propil4H-naft o[ 2,3-b ] di pirán-2-karboxil át A 28a) példa termékét (4,5 g) kálium-karbonáttal (2,0 g) metil-jodidot (6 ml) tartalmazó dimetil-formamidban (150 ml) keverjük szobahőmérsékleten, 24 óráig. A következő 10 óra alatt 2-ml-es részletekben még annyi metil-jodidot adunk az elegyhez, hogy a használt metil-jodid össztérfogata 20 ml legyen. Az elegyet 1 óráig gőzfürdőn melegítjük, majd lehűtjük és vízbe öntjük. A képződött elegyet etil-acetáttal extraháljuk, a szerves réteget magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Piros olaj alakjában a címben megnevezett észtert (4,0 g) kapjuk. b) 5-Metoxi4-oxo-10-propil4H-nafto[2,3-b]dipirán-2-karbonsav Az a) lépés észterét (4,0 g) a megfelelő, 245—247° olvadáspontú savvá (3.5 g) hidrolizáljuk az 5b) példa eljárása szerint. c) Nátrium-5 -metox; -4-oxo-10-propil4H-nafto[2,3 -b] dipiran-2-karboxilát A b) lépés termékét (3,4 g) nátriumsóvá (3,3 g) alakítjuk át a 4d) példa módszerével. 45. példa 7,8 -Dihidro-6-metil 4 -oxo4H,6H-benzo[l,2-b : 5,4-b’]dipirán-2-karbonsav a) 2,3-Dihidro4-hidroxi-7-metoxi4-metil- 4H-1 -benzopirán Cseppenként száraz éterben (50 ml) oldott metil-jodidot (145 g= 64,2 ml) adunk száraz éterben (730 ml) eloszlatott magnéziumforgácshoz (22 g). A reakció lezajlása után az elegyet 1/2 óráig visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük és keverés közben száraz éterben (440 ml) oldott 2,3-dihidro-7-metoxi4-oxo4H-l-benzopiránt (77,9 g) csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 1 óráig visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük és a komplexet ammónium-klorid-oldat hozzáadása útján elbontjuk. Az éteres réteget elválasztjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert lepárolva 76 g címben megnevezett vegyületet kapunk olaj alakjában (89%). A tömegspektroszkópiával és a mágneses magrezonancia elemzéssel kapott adatok megfelelnek a kívánt vegyületnek. b) 7-Metoxi4-metil-2H-l-benzopirán Az a) lépés karbinol-termékét (73,3 g) nitrogénatmoszférában, 20 óráig foszforil(V)-kloriddal (19,3 g = 11,6 ml) keverjük száraz piridinben (380 ml). A reakcióelegyet vízbe öntjük, éterrel extraháljuk és az éteres kivonatokat híg savval, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert lepárolva 58 g maradékot (87,2%) kapunk. A tömegspektrum megfelel a kívánt vegyületnek. Az NMR-spektrum arra utal, hogy a termék valójában izomer alkének elegyéből áll. c) 2,3-Uihidro-7-metoxi4-metil4H-l-benzopirán A b) lépés alkén-elegyét etanolban (300 ml) oldjuk és 5% Pd/C katalizátor (1,0 g) jelenlétében, 3 atm nyomáson a hidrogénfelvétel megszűnéséig hidrogénezzük. A katalizátort Super Cel szűrőn leszűrjük és a szűrletet bepárolva a kívánt vegyületet (29,2 g, 99,4%) kapjuk. Az NMR és a tömegspektrum megfelel a kívánt vegyületnek. d) 6-Acetil-2,3-dihidro-7-metoxi4-metil4H-l-benzopirán A c) lépés metil-éterét (58,0 g) száraz be izolban (1 liter) oldjuk és jégecetet (22,3 ml adunk hozzá. A reakciőeieeyen 1 órán át bór-trifluorid-gázt buborékoltaíunk át és a keverést éjszakán át folytatjuk. A reakcióeiegyet vízbe öntjük, a szerves réteget elválasztjuk és a vizes fázist éterrel extraháljuk. A szerves kivonatokat nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk és szárítjuk. Bepárolva 67,8 g kívánt vegyületet kapunk (95%). A tömegspektroszkópiás és a mágneses magrezonancia-elemzés megfelel a kívánt vegyületnek. e) 6-Acetil-2,3-dihidro-7-hidroxi4-metil4H-benzopirán A d) lépés termékét (57,4 g) száraz metilén-kloridban (500 ml) bór-trifluorid (61 g) és száraz metilén-klorid (150 ml) elegyével kezeljük -70°-on. A hűtést megszüntetjük és a reakcióelegyet 1 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A reakcióelegyet vízbe öntjük, a metilén-kloridos réteget elválasztjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert bepárolva 55,7 g nyerstermék marad vissza, melyet éterben oldunk és többször nátrium-hidroxid-oldattal extrahálunk. A lúgos kivonatokat megsavanyítjuk és a kivált terméket éterrel extraháljuk, a kivonatokat vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert lepárolva 36,4 g (91—96°) olvadáspontú terméket kapunk. Etanolból átkristályosítva a címben megnevezett vegyület olvadáspontja 104-105°. f) Etil-7,8-dihidro-6-metil4-oxo4H,6H-benzo[l,2-b : 5,4-b’]dipirán-2-karboxilát Az e) lépés termékét (17,7 g) nátriummal (9,9 g) és dietil-oxaláttal (31,4 g) kezeljük az ld) példa körülményei között és a dmben megnevezett, 114— — 115°-on olvadó vegyületet kapjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
