175915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás monokromon származékok előállítására
3 175915 4 vagy ha a szomszédos X és Y, vagy Y és Z pár egy vagy két 1-6 szénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített láncot képez, a fennmaradó X vagy Z szubsztituens hidrogénatom lehet, és R, és R2 - melyek azonosak vagy különbözők - hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomszámú alkilcsoportot jelentenek - és gyógyszerészetileg elfogadható származékaikat állítjuk elő. Az I általános képletű vegyületeket és gyógyszerészetileg elfogadható sóit és rövidszénláncú alkilésztereit úgy állítjuk elő, hogy a) II általános képletű vegyületet - ahol Rs, X, Y és Z jelentése a fenti, A1 és A2 a következő csoport-párokat jelenti: (i) COCHR3 COCOR” és -OM vagy halogénatom, vagy (ii) -H és -0-C(C0R”)=CR3 -COR”, R3 jelentése a fenti, R” -OM csoportot vagy — OM csoporttá hidrolizálható csoportot és M hidrogénatomot vagy alkálifémet jelent — ciklizálunk, és ha szükséges vagy kívánatos, a -COR” csoportot -COOM csoporttá hidrolizáljuk, b) III általános képletű vegyületet - ahol R3, Rs, X, Y és Z jelentése a fenti, és D -COOH csoporttá hidrolizálható vagy oxidálható csoportot jelent — szelektíven hidrolizálunk vagy oxidálunk, c) IV általános képletű vegyületről vagy észteréről — ahol R3, Rs, X, Y és Z jelentése a fenti és A és B mindegyike hidrogénatom, vagy egyike hidrogénatom és másika halogénatom vagy hídroxílcsoport — az A és B csoportot dehidratálással vagy dehidrogénezéssel szelektíven eltávolítjuk, d) I általános képletű vegyületeket, ahol R3, Rs, X, Y és Z a fentebb megadott jelentésű, azzal a kikötéssel, hogy az R, Rs, X, Y és Z szubsztituenseknek legalább egyikét a következő jelentések közül választjuk ki: R3 = 1—6 szénatomszámú alkilcsoport, Rs = 1—6 szénatomszámú alkoxi- vagy 1—6 szénatomszámú alkilcsoport, X vagy z= 1—9 szénatomszámú alkilcsoport, vagy fenil-alkil-csoport, ahol az alkilrész 1—6 szénatomot tartalmaz, és a szomszédos X és Y, vagy Y és Z pár 1—6 szénatomszámú, egy vagy két alkilcsoporttal helyettesített láncot képez —, a megfelelő XX általános képletű vegyületek vagy észtereik szelektív redukciója útján állítunk elő, ahol R3a, R5a, Xa, Ya és Za azonos R3, R5, X, Y és Z fenti jelentésével, azzal a feltétellel, hogy az R3a, Rs , Xa, Y3 és Za szubsztituenseknek legalább egyikét a következő jelentések közül választjuk meg, R3a = 1-6 szénatomszámú alkilcsoporttá redukálható csoport, R5a = 1—6 szénatomszámú alkoxi- vagy 1—6 szénatomszámú alkilcsoporttá redukálható csoport, X* vagy Za = 1—9 szénatomszámú alkilcsoporttá vagy fenil-1-6 szénatomszámú alkilcsoporttá redukálható csoport, a szomszédos X1 és Ya, vagy Ya és Za pár 1-6 szénatomszámú alkilcsoporttá redukálható egy vagy két csoporttal szubsztituált láncot képez, e) I általános képletű vegyületeket, ahol Rs nitrocsoportot jelent, a megfelelő I általános képletű vegyületnek vagy észterének - ahol R5 hidrogénatom - nitrálásával állítunk elő, f) I általános képletű vegyületet, ahol Rs aminocsoportot jelent, a megfelelő I általános képletű vegyületnek vagy észterének - ahol R5 nitrocsoport — szelektív redukciójával állítunk elő, g) I általános képletű vegyületet, ahol R5 hidroxilcsoportot jelent, a megfelelő V általános képletű vegyületnek vagy észterének - ahol R3, X, Y és Z jelentése a fenti, és Rs g —OH csoporttá hidrolizálható csoportot jelent — hidrolízisével állítunk elő, h) (i) I általános képletű vegyületet, ahol R5, X vagy Z közül legalább egy szubsztituens klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, a megfelelő VI általános képletű vegyületnek vagy észterének — ahol R3 jelentése a fenti és Rsh, Xh, Yh és Zh azonos Rs, X, Y és Z fenti jelentésével, azzal a kikötéssel, hogy R5h, Xh és Zh közül legalább az egyik szubsztituens diazónium-kationt jelent — réz(I)-kloriddal, réz(I)-bromiddal, illetve szervetlen jodiddal való reagáltatása útján állítunk elő, (ii) I általános képletű vegyületet, ahol R5, X vagy Z közül legalább az egyik halogénatom, a megfelelő I általános képletű vegyületnek vagy észterének — ahol Rs, X vagy Z másik halogénatomot jelent - a kívánt halogenid-iont tartalmazó szervetlen halogeniddel való kezelésével állítunk elő, (iii) I általános képletű vegyületet, ahol R5, X vagy Z közül legalább az egyik íluoratom, a megfelelő VI általános képletű vegyület fluoro-borát vagy hexafluoro-borát sójának hőbontása útján állítunk elő, i) I általános képletű vegyületet, ahol Rí és R2 egyike vagy mindegyike 1-6 szénatomszámú alkilcsoportot jelent, a megfelelő I általános képletű vegyületnek vagy észterének - ahol Rs —NR! R2 csoportot és az R! és R2 szubsztituensek egyike sem, vagy csak egyike jelent 1—6 szénatomszámú alkilcsoportot — alkilezésévei állítunk elő, j) I általános képletű vegyületet, ahol a szomszédos X és Y, vagy Y és Z pár —CH=CH— —CH=CH— láncot képez és az utóbbit adott esetben egy vagy két 1-6 szénatomszámú alkilcsoport helyettesít, a megfelelő I általános képletű vegyületnek vagy észterének — ahol a szomszédos X és Y, vagy Y és Z pár -(CH2)4- láncot képez, melyet adott esetben egy vagy két 1-6 szénatomszámú alkilcsoport szubsztituál - aromatizálása útján állítunk elő, k) I általános képletű vegyületet, ahol X, Z vagy R5 közül legalább az egyik szubsztituens 1-6 szénatomszámú hidroxi-alkil-csoportot, vagy ahol Rs 1-6 szénatomszámú hidroxi-alkoxi-csoportot jelent, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
