175915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás monokromon származékok előállítására
5 175915 6 (i) a megfelelő VII általános képletű vegyületnek vagy észterének - ahol R3 jelentése a fenti és R5 k, Xk, Yk és Zk jelentése megegyezik R5, X, Y és Z jelentésével, azzal a kikötéssel, hogy R5k, Xk & Zk közül legalább az egyik szubsztituens 1—6 szénatomszámú hidroxi-alkil-csoporttá redukálható csoportot, vagy R5k 1—6 szénatomszámú hidroxi-alkoxi-csoporttá redukálható csoportot jelent — szelektív redukciójával állítunk elő, (ii) a VIII általános képletű vegyületnek vagy észterének — ahol R3 jelentése a fenti és R5', XI, Y1 és Z1 jelentése azonos R5, X, Y és Z jelentésével, azzal a feltétellel, hogy Rsl, XI és Z1 közül legalább egy szubsztituens 1—6 szénatomszámú hidroxi-alkil-csoporttá hidrolizálható csoportot, vagy R51 1-6 szénatomszámú hidroxi-alkoxi-csoporttá hidrolizálható csoportot jelent — szelektív hidrolízisével állítunk elő, (iii) I általános képletű vegyületet, ahol az X, Z és Rs szubsztituenseknek legalább egyike 2—6 szénatomszámú hidroxi-alkil-csoportot, vagy R5 2—6 szénatomszámú hidroxi-alkoxi-csoportot jelent, a megfelelő IX általános képletű vegyületnek vagy észterének — ahol R3 jelentése a fenti és R5m, Xm, Ym és Zm jelentése azonos R5, X, Y és Z jelentésével, azzal a feltétellel, hogy Rsm, Xm és Zm közül legalább egy szubsztituens 2—6 szénatomszámú alkenilcsoportot, vagy Rsm 2—6 szénatomszámú alkenil-oxi-csoportot jelent — hidratálása útján állítunk elő, l) I általános képletű vegyüietet, ahol R5 —OH csoportot és X és Y, vagy Y és Z együtt láncot képez, a megfelelő I általános képletű vegyületnek vagy észterének — ahol Y és Z, vagy X és Y együtt láncot képez és R5 —OH csoportot jelent — enyhe lúggal vagy savval való kezelésével állítunk elő, m) I általános képletű vegyüietet, ahol R5 1—6 szénatomszámú alkoxi-, 2—6 szénatomszámú alkenil-oxi- vagy 2—6 szénatomszámú alkanoil-oxi-csoportot, vagy X vagy Z 1—6 szénatomszámú alkoxi-1—9 szénatomszámú alkil-csoportot jelent, a megfelelő I általános képletű vegyületnek vagy észterének — ahol Rs —OH csoportot jelent — C3— C6 alkilező-, C2—1C6 alkenilező- vagy C2—C6 alkanoilezőszerrel történő alkilezésével, alkenilezésével, illetve alkanoilezésével, vagy a megfelelő vegyület — ahol Y vagy Z 1—6 szénatomszámú hidroxi-alkil-csoportot jelent — C3—C9 alkilezőszerrel való alkilezése útján állítunk elő, n) X általános képletű vegyüietet vagy észterét — ahol R3. Rs, X, Y és Z jelentése a fenti és R9, és R,0 együtt =S csoportot vagy —S(CH2)nS— láncot képeznek, ahol n jelentése 2 vagy 3 -oxidativ hidrolízissel vagy alkilezéssel és azt követő hidrolízissel megfelelő I általános képletű vegyületté alakítunk át, o) 1 általános képletű vegyüietet, ahol X és Z egyike 2—6 szénatomszámú alkenil- vagy fenil-2—6 szénatomszámú alkenilcsoport -, megfelelő XI általános képletű vegyüietet vagy észterét - ahol R3 és R5 jelentése a fenti, és Xb, Yb és Zb jelentése azonos az X, Y és Z szubsztituensekével, azzal a feltétellel, hogy Xb és Zb egyike oxo-szubsztituált 1-5 szénatomszámú alkilcsoport — Q.=CHR XII általános képletű vegyülettel kondenzálva állítunk elő, mely utóbbi képletben R hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkil- vagy fenil-1—4 szénatomszámú alkilcsoportot és Q. triszubsztituált foszforatomot jelent, p) I általános képletű vegyüietet, ahol X vagy Z halogén-alkil-csoportot jelent, megfelelő I általános képletű vegyüietet vagy észterét — ahol X vagy Z jelentése 1—6 szénatomszámú hidroxi-alkil-csoport — tionil-halogeniddel reagáltatva állítunk elő, vagy q) I általános képletű vegyüietet, ahol X vagy Z 1—6 szénatomszámú alkoxicsoporttal szubsztituált 1—9 szénatomszámú alkilcsoportot jelent, megfelelő I általános képletű vegyüietet vagy észterét — ahol X vagy Z eltérő alkoxicsoporttal, vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1—9 szénatomszámú alkilcsoportot jelent — alkalmas 1—6 szénatomszámú alkanollal reagáltatva állítunk elő, és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyület észterét I általános képletű vegyületté hidrolizáljuk és/vagy az I általános képletű vegyüietet gyógyszerészetileg elfogadható sóvá alakítjuk át, vagy egy kapott I általános képletű vegyüietet rövidszénláncú alkilészterré alakítunk. Ha A2 —OM csoportot jelent, az a) (i) ciklizálási eljárást melegítés közben, vagy lúgos vagy semleges közegben hajtjuk végre. Mégis a ciklizálást előnyösen sav, például hidrogén-klorid jelenlétében és a reakció körülményei között közömbös oldószerben, például etanolban végezzük el. A reakció-hőmérséklet 20—150 °C lehet. A —COR” csoport előnyösen észtercsoport, például R” kisszénatomszámú alkoxiesoport lehet. Ha A2 halogénatom, a ciklizálást a reakció körülményei között közömbös, előnyösen magas forráspontú poláris oldószerben, például piridinben, dimetil-formamidban, hexametil-foszfor-amidban hajtjuk végre. A reakciót előnyösen erős bázis, mint alkálifém-, például nátrium-hidrid jelenlétében, 80-200 °C-on, oxigén kizárása mellett, például közömbös atmoszférában, mint nitrogéngáz alatt hajtjuk végre. Az a) (ii) ciklizálási műveletet úgy hajtjuk végre, hogy a II általános képletű vegyüietet ciklizáló reagenssel, például dehidratálószerrel, mint klór-szulfonsawal, polifoszforsawal vagy kénsavval kezeljük. A reakciót előnyösen vízmentes körülmények között, 0—100 °C között hajtjuk végre. A ciklizálást úgy is elvégezhetjük, hogy a II általános képletű vegyület szabad karboxilcsoportját savhalogenid-csoporttá alakítjuk át és a kapott acil-halogeniden intramolekuláris Friedel-Crafts reakciót hajtunk végre. A b) eljárásban a D csoport például észter-, savhalogenid-, amid- vagy nitrilcsoport lehet, amely 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
