175915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás monokromon származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175915 Bejelentés napja: 1975. XI. 27. (FI-608) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 311/22, 311/92 Nagy-Britannia-i elsőbbségei: 1974. XI. 30. (51944/74), 1974. XII. 12. (53704/74), 1975. V. 16.(21043/75, 21044/75) ». * ORSZÁGOS Közzététel napja: 1980. V. 28. ., 1» TALÁLMÁNYI ' ' • HIVATAL Megjelent: 1981. III. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Brown Roger Charles, vegyész, Loughboroug, Hazard Richard, vegyész, Cropston, Fisons Limited, London, Nagy-Britannia Mann John, vegyész, Whatton, Leicestershire, Nagy-Britannia Eljárás monokromon-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új monokromon-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó készítmények előállítására. A múltban számos monokromon-2-karbonsavat, monokromon-2-(5—lH)-tetrazolt és benzo-dipirán-2- 5 -karbonsavat ajánlottak antigén/antitest reakciókon alapuló kóros állapotok, például allergiás asztma kezelésére [lásd például az 1 024 645, 1 032 362, 1 049 289, 1 093 673, 1 223 690, 1 116 562, 1 147 976, 1 291 864, 1 389 227, 1 321 879,10 1 368 243, 1 362 782 számú Nagy-Britannia-i szabadalmi leírást és az 1481 033 számú francia szabadalmi leírást. Különösen említésre méltó az 1 029 213 és az 1 230 087 számú Nagy-Britannia-i szabadalmi leírás]. Ezen ismert vegyületek közül 15 sokat hatásosnak találtak e kutatási területen használt farmakológiai próbák egyikében vagy másikában, de felszívódásuk nem kielégítő, vagy nyelőcsövön át adagolva egyéb, nem kielégítő vagy nem megfelelő tulajdonságokkal rendelkeznek. E mono- 20 kromon-vegyületek némelyike belélegeztetés útján alkalmazva is hátrányosnak bizonyult, mert például ingerük a nyálkahártyákat, vagy hatásidejük elégtelen. 1965-ben felfedezték a dinátrium-kromoglikát biszkromon-vegyületet (1 144 905 számú Nagy-Bri- 25 tannia-i szabadalmi leírás) és ettől fogva széles körben használták allergiás asztma inhalációs kezelésére. Ez a gyógymód azonban bizonyos esetekben igen hátrányos, például amikor a vegyület alkalmazásához bonyolult eszközöket használnak, vagy 30 amikor az asztmás betegek néha rosszul tűrik a porok belélegzését. Azt találtuk, hogy a monokromon-vegyületek egy kis, válogatott csoportja könnyebben abszorbeálódik orálisan alkalmazva és/vagy egyéb előnyösebb tulajdonságokkal rendelkezik, mint a szerkezetileg rokon ismert vegyületek. A találmány szerint I általános képletű vegyületeket - ahol R3 hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomszámú alkilcsoportot, Rs hidrogénatomot hidroxil-, 1—6 szénatomszámú alkoxi-, 2-6 szénatomszámú alkanoil-oxi-, 2-6 szénatomszámú alkenil-oxi-, nitro-, -NR,R2 csoportot, halogénatomot, 1—6 szénatomszámú alkil-, 1—6 szénatomszámú hidroxi-alkil- vagy 1—6 szénatomszámú hidroxi-alkoxi-csoportot jelent, a szomszédos X és Y, vagy Y és Z pár (CH2 >4 , -CH=CH-CH=CH- vagy - 0(CH3)3 láncot képez, amelyeket adott esetben egy vagy két 1—6 szénatomszámú alkilcsoport szubsztituálhat, és a fennmaradó X vagy Z szubsztituens alkenilcsoportot, halogénatomot, vagy adott esetben egy vagy több hidroxilcsoporttal, halogénatommal, oxo-csoporttal, fenil- vagy 1-6 szénatomszámú alkoxicsoporttal szubsztituált 1-9 szénatomszámú alkilcsoportot jelent, 175915
