175896. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az [1,1-ditienil-(3)-1- hidroxi-propino-(3)]-[1-fenil-1-hidroxi-propil-(2)]-amin és dehidratált származéka, az[1,1-ditienil-(3)-propan(1)-il(3) -[1-fenil-1-hidroxi-propil- (2)]-amin előállítására
3 175896 4 telített alifás alkilcsoport, amely elágazó szénláncú is lehet, Hal jelentése pedig előnyösen klór- vagy brómatom. A tienil-(3)-lítium reakcióját a 0-halogénpropionsavészterrel —50 °C alatti hőmérsékleten valamely iners, folyékony oldószerelegyben — mely előnyösen valamely telített éterből és valamely telített szénhidrogénből és/vagy 1-4, előnyösen 1—3 szénatomos alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált benzolból áll - hajtjuk végre. Ha valamely éterből es telített szénhidrogénből álló oldószerelegyet használunk, akkor 1 térfogatrész szénhidrogénre 0,3-3, előnyösen 0,8-3 térfogatrész éter használandó. Éterből és mono- vagy dialkilbenzolból álló oldószerelegy esetén 1 térfogatrész alkilbenzolra 0,1—3, előnyösen 0,2—1 térfogatrész étert alkalmazunk. Abban az esetben, ha 3 komponensű, nevezetesen éterből, telített szénhidrogénből és alkilbenzolból álló oldószerelegyet használunk, akkor a három komponens, nevezetesen éter: szénhidrogén : benzol keverési aránya =0,1-0,9 : 0,1 -0,9 : 0,1-0,9. Telített éter alatt különösen alifás szimmetrikus és aszimmetrikus dialkilétereket értünk, melyek alkilcsoportjai előnyösen 1—6 szénatomosak, mint például met.il-, etil-, izopropil-, propil-, izobutil- vagy butilcsoport. Éterekként számításba jönnek továbbá telített cikloalkanolok és alkilszubsztituált cikloalkanolok 1—6 szénatonjos alkiléterei, mimellett a cikloalkanol gyűrűk minden esetben 3, 4, 5 vagy 6 szénatomosak. Előnyösen olyan étereket használunk, amelyek —80 ° és + 20 °C hőmérséklet között cseppfolyósak. Telített szénhidrogének alatt olyan alifás vagy cikloalifás szénhidrogéneket értünk, amelyek —80 °C és + 20 °C között cseppfolyósak, és például 5—9, előnyösen 6—7 szénatomosak. A cikloalifás szénhidrogének előnyösen 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, különösen metil-, etil- vagy propilcsoporttal egyszeresen vagy többszörösen (két-háromszorosan) szubsztituáltak, és gyűrűatomjaik száma 3, 4, 5, 6 vagy 7. A benzil-szubsztituens telített alkilcsoport metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil-, 1-metilpropil-csoporttal szubsztituált lehet. Oldószerként alkalmasak például a dietiléter, diizopropiléter, metilciklopentiléter, hexán, ciklohexán, tahid, metilciklohexán, metilciklopentán, etilciklohéxán, dimetilciklohexán. Előnyös, ha úgy járunk el, hogy a 0-halogénpropionsavésztert a szénhidrogénnel és/vagy éterrel (például diizopropiléterrel és/vagy toluollal) képezett oldatuk formájában adagoljuk a reakcióhőmérsékletre előhűtött tienil-(3)-lítium-oldathoz, majd ezután a reakcióelegyet 1—4 órán át a reakcióhőmérsékleten tartjuk. Ezt követően a reakcióelegyet adott esetben —20 °C-tól +20 °C-ig terjedő hőmérsékletre történő felmelegítés után vízzel elegyítjük. A szerves fázist megszárítjuk (magnézium-szulfát, nátrium-szulfát felett), majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott nyers 1,1 -bisz-[tienil-(3)]-3 - halogénpropanol minden további tisztítás nélkül reagáltatható a 2-amino-l-fenilpropanol-(l)-gyel. A tienil-(3)4ítiumot általában ezt megelőzően az éterben oldott 3-bróm-tiofénből vagy 3-jód-tiofénből és az éter-szénhidrogén-elegyben oldott 1—5 szénatomos alkillítium- vagy arillítium-vegyületből állítjuk elő, mimellett éterként és szénhidrogénként (beleértve az alkilbenzolokat) a fent említett vegyületek jönnek számításba (éterként különösen dialkiléter). Az alkillítium-vegyület alkilcsoportja lehet nyílt vagy elágazó szénláncú. Alkalmas alkillítium-vegyületek például a butillítium, szek-butillítium, terc-butillítium, metillítium, etillítium, fenillítium, naftillítium. Az alkil-, ill. arilh'tium vegyület koncentrációja a mindenkori oldószerben például 5—30 súlyszázalék lehet. Általában úgy járunk el, hogy a bróm- vagy jódtiofén ilyen éterrel vagy folyékony alifás szénhidrogénnel vagy alkilbenzollal készült oldatát úgy adagoljuk a -70 °C alá hűtött alkillítium vagy arillítium valamely nevezett éterrel vagy éter és alifás szénhidrogén elegyével (arány: 1-1,5 : 1), vagy éter és alkilbenzol elegyével (arány: 0,2— -0,5 : 1) képezett oldatához vagy szuszpenziójához (a litium-vçgyület koncentrációja 5—30 súly%), vagy a hőmérséklet ne emelkedjék —70 °C fölé. A II reakciókomponenst azután például 10—100súly%-os dialkiléterrel vagy alkilbenzollal képezett oldata alakjában úgy adjuk a reakcióelegyhez, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék —70 °C fölé. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös foganatosítási módjánál úgy járunk el, hogy a reakciót toluol-diizopropiléter oldószerelegyben hajtjuk végre, majd a reakcióelegy hidrolízise után a szerves fázist frakcionált vákuumdesztillációnak vetjük alá, melynek során először az elegy alacsony hőmérsékleten forró komponenseit, mint például diizopropilétert, tiofént, butilbromidot, valamint a felhasznált toluol egy részét desztilláljuk le, maradékként pedig az l,l-bisz-[tienil-(3)]-3-halogénpropanol toluolos oldatát kapjuk, amely közvetlenül felhasználható a következő eljárási lépésben. A reakciópartnerek például a következő mólarányban vihetők reakcióba: tienil-(3)-lítium: II általános képletű vegyület: 2,0-4,0 :1. Lítiumalkil és bróm- vagy jódtiofén használata esetén például a következő mólarány alkalmazható: 3-bróm(jód)-tiofén : II általános képletű vegyület: 2,5-5,0 : 2,0-4,0 : 1, különösen 2,0-5,0 :2,0-4,0 : 1. A reakcióhőmérséklet sohasem haladhatja meg a —50 °C-ot, előnyösen —65 °C és —75 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre a reakciót. Legelőnyösebben -70 °C és például -80 °C és -70 °C közötti hőmérsékletet alkalmazunk. A kapott III általános képletű l,l-bisz-[tienil-(3)]-3-halogénpropanol közvetlenül, további tisztítás nélkül reagáltatható a 2-amino-l-fenilpropanol-(l)-gyel. A reakció oldó-, ill. szuszpendálószer jelen- vagy távdlétében hajtható végre. Iners oldóvagy szuszpendálószerként alkalmasak például ugyanazok a vegyületek, amelyeket a tienil-(3)-lítium II általános képletű vegyietekkel végzett reakciójához alkalmazunk, például a diizopro pilé ter, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
