175893. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penám-3- karbonsav-származékok előállítására
175893 MAGTAB népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977. VI. 30. (DA-346) C 07 D 499/68 Japáni elsőbbségei: 1976. VI. 30. (78 085/76) 1976. VIII. 12. (96 713/76) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. V. 28. Megjelent: 1981. III. 31. t ' Feltalálók: Szabadalmas: Minanű Shinsaku, kutatóvegyész, Yamatokouriyama, Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd., Takase Yoshiyuki, kutatóvegyész, Amagasaki, Japán Osaka, Japán Eljárás új penám-3-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, antibakteriális hatású penám-3-karbonsav-származékok és az azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerint új I általános képletű pe- 5 nám-3-karbonsav-származékokat — ahol R jelentése formil- vagy acetilcsoport — és ezek nem-toxikus gyógyászatilag alkalmazható sóit állítjuk elő. Az I általános képletű vegyületek nem-toxikus, 10 gyógyászatilag elfogadható sóit úgy állítjuk elő, hogy az I általános képletű penám-3-karbonsav-származékokat nem-toxikus, gyógyászatilag elfogadható szervetlen vagy szerves bázisokkal reagáltatjuk és így például nem-toxikus penám-3-karbonsav-fémsók, például alkáli fém sók (nátrium vagy kálium sók) és alkáli földfém sók, például kalcium vagy magnézium sók keletkeznek. Előnyösen nátrium és kálium sókat állítunk elő. Az I általános képletű penám-3-karbonsav-szár- 20 mazékok két I és I’ képletű tautomer formában léteznek (keto- és enol-típus), A találmányban az I képletű ketotípussal ábrázoljuk mindkét tautomert. Minthogy az I és I’ általános képletű vegyü- 25 leteknél a p-hidroxifenil-glicin maradékon levő csillaggal jelölt cr-szénatom aszimmetrikus, a D-izomer és az L-izomer is, valamint a kettő elegye is beletartozik a találmányba. Az I képlet valamennyi felsorolt izomerre vonatkozik. 20 2 Az I általános képletű penám-3-karbonsav-származékok néha hidrát formájában fordulnak elő és ezek is beleértendők az I általános képletbe. A találmány tárgya eljárás az új, eddiginél erősebb Gram-pozitív és Gram-negatív hatású penicillin-származékok előállítására. Az új származékok továbbá erős antibakteriális hatással rendelkeznek a Pseudomonas genushoz tartozó Pseudomonas aeruginosa, valamint Ampicillin rezisztens baktériumok ellen és igen alacsony toxicitást mutatnak melegvérű állatoknál és embereknél is. Az I általános képlettel jellemezzük általában az új vegyületeket, azonban egyenként az la és az Ib képlettel is kifejezhetjük az új vegyületeket. A csillaggal ellátott szénatom az la és az Ib képletben is aszimmetrikus szénatom és térkonfigurációja alapján a D-izomerre, L-izomerre és a D,L-elegyre is vonatkozik. Az egyszerűség kedvéért az la képletű vegyületeket a továbbiakban „formilpiperazin-származékoknak” és az Ib képletű vegyületeket „acetilpiperazin-származékoknak” fogjuk nevezni. A D-izomerek különösen jó antibakteriális hatást mutatnak a formil és acetil-piperazin származékok között és alacsony a toxicitásuk is. A következő származékokról van szó: 175893
