175889. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás laktol-alkohol-származékok előállítására
9 175889 10 2 literes keverővei ellátott lombikba beszórunk 135 g-ot (0,30 mól) az előző példák szerint előállított S-hidroxi-származékból. Ráöntünk 945 ml abszolút metanolt és a teljes oldódásig kevertetjük. Ezt követően az oldatba beleszórunk 62,2 g (0,45 mól) izzított kálium-karbonátot és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten három órán át kevertetjük. A reakció vékonyrétegkromatográfiásan ellenőrzött lejátszódása után a nem oldódó részeket kiszűrjük, és 3 x 135 ml metanollal fedjük. A szűrletet 200-230 g-ra bepároljuk és 470 ml vizet adunk hozzá. A kivált csapadékot kiszűrjük. A szűrietet 5 x 470 ml etilacetáttal mossuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, aktív-szénnel derítjük, szűrjük és bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 270 ml toluolt adunk, majd ismételten bepároljuk. A kapott olajat 270 ml etilacetátban feloldjuk, majd az oldatokhoz 2 x 270 ml petrolétert adunk. A kristálykiválás rögtön megindul. Behűtés után a kristályokat kiszűrjük, kevés diizopropiléterrel fedjük és szárítjuk. A kapott tiszta, cím szerinti vegyület súlya: 77 g. Rf = 0,23 (PdygramR Sil G/UV254 vékony rété gkrom at ográ fiás lemezen 20 : 10 :1 arányú benzol-dioxán-ecetsav eleggyel futtatva. Előhívó: foszformolibdénsav). Op. = 85-86 °C. [a]D = -1,0° (c= 1%, víz). [a]D = —26,0° (c = 1%, etilacetát). Termelés: 95%. 6. példa 3-Hidroxi-6-exo-(3R-hidroxi-okt-l-transz-enil)-7-endo-hidroxi-2-oxa-biciklo[3,3,0]oktán előállítása metanolban kálium-karbonáttal végzett dezacilezéssel Az eljárás teljesen azonos az 5. példában leírtakkal, azzal az eltéréssel, hogy az 1—4. példák szerint előállított R-hidroxi-származékot dezacilezzük. A kapott tiszta, cím szerinti vegyület súlya: 77 g. Rf = 0,23 (Polygram* Sil G/UV254 vékonyrétegkromatográfiás lemezen, 20 : 10 :1 arányú benzol-dioxán-ecetsav eleggyel futtatva. Előhívó: foszformdibdénsav.) Op. = 91-92 °C. [a]D * -24,0° (c = 1%, víz). [a]D = -34,0° (c = 1%, etilacetát). Termelés: 95%. 7. példa 3-Hidroxi-6-exo-(3R- és 3S-hidroxi-okt-l-transz-enil)-7-endo-(p-fenil-benzoiloxi)--z-oxa-biciklo[3,3,0]oktán előállítása különbözőképpen szubsztituált lítium-alumíniumhidridek és diizobutil-alumíniumhidrid egymás utáni alkalmazásával A reakcióedénybe betöltünk 7,6 ml abszolút étert és 7,6 ml abszolút tetrahidrofuránt. Hozzáadunk 7,5 mmól tetrahidrofurános hidrid-oldatot. A keveréket — 126°C-ra hű tjük, majd belecsepegtetünk 2,24 g (5 mmól) 3,5 ml abszolút éterben feloldott 3-exo-6-exo-(3-oxo-okt-l-enil)-7-endo-(p-fenil-benzoiloxi)- 2-oxa-biciklo[3,3,0]oktánt. A 15-ös helyzetű karbonil-csoport redukciójának előrehaladását vékonyrétegkromatográfiásan követjük. A reakció lejátszódása után a lakton karbonil-csoportjának redukcióját és a feldolgozást az 1. példában leírtak szerint folytatjuk. A kapott kitermelések 80-95% között váltakoznak. Az alkalmazott hidrideket és a megfelelő S/R izomer arányt az alábbi táblázatban foglaltuk össze. A +-al jelzett hidridek diizobutil-alumínium-hidrid és a megfelelő lítium-alkil-, vagy -alkoxi-, vagy -alkilamino-vegyület reakciójával, a ++-al jelzett hidridek lítium-alumínium-hidrid és hol reakciójával készültek. a megfelelő alko-Redukáló szerek A 15-ös helyzetű hidroxil-csoport térállása S :R 1. Lítíum-n-dedl-diizo butil-alumínium-hidrid+ 56 :44 2. Lí tium-terc-bu toxi-diizobutil-alumínium-hidrid* 50 : 50 3. Lítium-(diizopropil--amino)-diizobutil-alumínium-hidrid+ 50 : 50 4. Lítium-trimetoxi-alumínium-hidrid++ 50 : 50 5. Lítium-tri-terc-butoxi-alumínium-hidrid++ 50 : 50 8. példa Az 1. példában megadott eljárást követve, a megfelelő kiindulási vegyületek 5 mmól-jából . kiindulva az alábbi, a IV általános képletnek megfelelő vegyületeket állítjuk elő: 1. 3-hidroxi-6-exo-(3S- és 3R-hidroxi-okt-l-transz-enil)-7-endo-acetoxi-2-oxabidkl o{ 3,3,0] oktán, 2. 3-hidroxi-6-exo-(3S- és 3R-hidroxi-okt-l-transz-enil)-7-endo-hexanoiloxi-2- -oxabiciklo[3,3,0]oktán, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
