175881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-1,2-benziotiazol-származékok előállítására

11

175881

12

tabletták előállításánál felsorolt segédanyagok használhatók.

A találmány szerinti hatóanyagot tartalmazó oldatok vagy szuszpenziók kiegészítőleg ízhatást javító szereket is tartalmazhatnak, például szacharint, 5 ciklamátot vagy cukrot, valamint ízesítőanyagokat, például vanilint vagy narancskivonatot. Ezenkívül tartalmazhatnak olyan segédanyagokat, amelyek a szuszpenzió létrejöttét elősegítik, például nátriumkarboximetilcellulózt vagy konzerválóanyagokat, 10

például p-hidroxibenzoátokat. A találmány szerinti hatóanyagot tartalmazó kapszulák úgy állíthatók elő, hogy a hatóanyagot az iners hordozóanyaggal, például tejcukorral vagy szorbittal összekeverjük és zselatinkapszulákba töltjük.

Alkalmas kúpok állíthatók elő például úgy, hogy a találmány szerinti hatóanyagot a célra alkalmas hordozóanyaggal, például semleges zsírokkal vagy polietilénglikollal, illetve származékaival összekeverjük.

1. táblázat:

0-szimpatolitikus hatás és akut toxicitás

Példa

száma

0i-szimpatolitikus hatás (1)

ED 50% (2) RH (3)

02 -szimpatolitikus hatás (4)

ED 50% (5) RH (3)

Q (6)

Akut toxicitás LD 50 (7)

Terápiás szélesség (8)

abszolút relatív (9)

1.

0,00190

6,47

0,00420

2,71

2,21

62,1

32700

3,72

2.

0,00163

7,55

0,00420

2,84

2,47

154

94500

10,76

14.

0,00153

8,04

0,0106

1,08

6,93

96,4

63000

7,18

15.

0,00184

6,68

0,00824

1,38

4,48

144

78300

8,92

1 6.

0,00328

3,75

0,0121

0,94

3,69

128

39000

4,44

2 7.

0,00230

5,35

0,00575

1,98

2,50

184

80000

9,11

2 9.

0,00495

2,48

0,0440

0,26

8,90

135

27300

3,11

3 5.

0,00252

4,88

0,0270

0,42

10,70

60,3

23900

2,72

Propranolol

0,0123

1,00

0,0114

1,00

0,93

108

8780

1,00

(1) Az izoproterenol-tachikardia (IT) gátlása, gerincben érzéstelenített patkány, i.v. alkalmazás.

(2) Az IT értéket 50%-kal csökkentő adag (mg/kg)

(3) Relatív hatékonyság. Propranolol = 1,00

(4) Az izoproterenol által előidézett vérnyomáscsökkenés gátlása (IBP).

Uretánnal narkotizált patkány, i.v. alkalmazás

(5) Az IBP-értéket 50%-kal csökkentő adag (mg/kg)

ED 50% 02 -szimpatolízis

(6) Q=--------------------------------ED 50% ßi -szimpatolízis

(7) Egér, i.p. alkalmazás LD 50

(8)

ED 50% IT

(9) Propranolol = 1,00

A találmány szerinti vegyületek egyszeri adagja

embernek 1 — 100 mg, előnyösen 3—50 mg.

Különösen hatékonyak a következő vegyületek:

4-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-l,2--benzizotiazol,

4-[2-hidroxi-(3-terc-butilamino)-propoxi]-l,2--benzizotiazol,

4-[ 2-hi droxi -3 -(3-me til -pen til -3-ami no)-propoxi ]-1,2-benzizotiazol,

4-[2-hidroxi-3-(2-metil-butil-2-amino)-propoxi]-1,2-benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(2-metil-3-butin-2-il-amino)-propoxi ]-1,2-benzizotiazol és 60 4-[ 2-hidroxi-3-(szek-butil amino)-propoxi]-1,2-benzizotiazol,

4-[ 2-hidroxi-3-( 1-me toxi-propil-2-amino)-propoxi]-1,2-benzizotiazol és 4-[2-hidroxi-3-(pentil-2-amino)-propoxi]- 65 -1,2-benzizotiazol.

6