175881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-1,2-benziotiazol-származékok előállítására
175881 4 -propoxi]-1,2-benzizotiazol, 4-(2-hidroxi-3-amino-propoxi)-1,2-benzizotiazol, 4-(2-hidroxi-3-metilamino-propoxi)-l,2- -benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(n-butilamino)-propoxi]-l,2--benzizotiazol, 4-(2-hidroxi-3-izobutilamino-propoxi)-1,2- -benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(szek-butilamino)-propoxi ]-1,2- -benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(2-metil-butilamino)-propoxi]-1,2-benzizotiazol, 4-[ 2-hidroxi-3-(3-me til-pen til -3-ami no> -propoxi]-l ,2-benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(2,3-dimetil-butil-2-amino)-propoxi]-1,2 -benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(3-etil-pentil-3-amino)-propoxi]-l ,2-benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(2,4-dimetil-pentil-3-amino)-propoxi]l,2-benzizotiazol, 4-(2-hidroxi-3-ciklopropilamino-propoxi)-1,2- -benzizotiazol, 4-(2-hidroxi-3-ciklopentilamino-propoxi)-1,2- -benzizotiazol, 4-(2-hidroxi-3-cikloheptilamino-propoxi)-1,2- - benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(biciklo[3,3,0]oktil-amino)-propoxi]-l,2-benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(2-exo-norbomanil-amino)-propoxi]-l,2-benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(2,4,4-trimetil-pentil-2- -amino)-propoxi]-l,2-benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(l-metiltio-2-metil-propil-2- -ami no)-p ropoxi ]-1,2-benzizotiazol, 4-[ 2-h id roxi-3 -(2-me til-3-butin-2-il-amino> -propoxi]-1,2-benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(3-butin-2-il-amino)-propoxi]-1,2-benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(l-metoxi-propil-2-amino)-propoxi]-l,2-benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(ciklooktenil-5-amino)-propoxi]-1,2-benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(2,6-dimetil-ciklohexil-amino)-propoxi]-l,2-benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(3-etil-l-pentin-3-il-amino)-propoxi]-1,2-benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(l-propen-3-il-amino)-propoxi]- 1,2-benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(pentil-2-amino)-propoxi]- 1,2-benzizotiazol, 4-[ 2-hidroxi-3-( 1 -ciklopropil-e til-amino)-propoxi]-1,2-benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(2-hidroxi-etil-amino)-propoxi]- 1,2-benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(l-hidroxi-butíl-2-amino)-propoxi]- 1,2-benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(3-cíklohexilamíno-propil-2- -amino)-propoxi]- 1,2-benzizotiazol. Megemlíthetjük a következő vegyületeket is: 4-[2-hidroxi-3-(2-ciklobutil-etil-2-amino> -propoxi ]-1,2-benzizotiazol, 4-j 2-hidroxi-3-(l-ciklopropil-propil-amino> -propoxi]-l,2benzizotiazol, 3 4-(2-hidroxi-3-ciklobutilamino-propoxi)-l,2--benzizotiazol, 4-[2-hidroxi-3-(2-propin-il-amino)-propoxi]- 1,2-benzizotiazol. a) A találmány szerinti vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy II általános képletű 1,2-benzoizotiazolt - ebben a képletben 0 / \ A -CH-CH2 vagy -CH-CH2-B képletű csopor- OH tot jelent, és az utóbbi képletben B nukleofil lehasadó csoportot jelent - egy H2N-R általános képletű aminnal — ebben a képletben R a fenti jelentésű - célszerűen oldószerben és adott esetben savmegkötőszer jelenlétében, ismert módon reagáltatunk, és adott esetben a kapott vegyületet fiziológiailag elviselhető savval savaddíciós sóvá alakítjuk át. A B lehasadó csoport előnyösen halogénatom, különösen klór-, jód- vagy brómatom. Nukleofil lehasadó csoportok továbbá például az aromás vagy alifás szulfonsavak csoportjai, így például a p-toludszulfonsav, a p-brómszulfonsav vagy a metánszulfonsav csoportjai. A reakciót végezhetjük 10 és 120 °C közötti hőmérsékleten, vagyis szobahőmérsékleten vagy magasabb, célszerűen 50 és 120 °C közötti hőmérsékleten. A reakciót végezhetjük légköri nyomáson vagy zárt edényben nagyobb nyomáson, adott esetben a megadott hőmérséklet-tartományra való melegítéssel. Különösen az illékony H2 N-R általános képletű aminoknál előnyös a reakciót zárt rendszerben, vagyis autoklávban végezni. A kiindulási vegyületek közvetlenül, vagyis hígító- vagy oldószer hozzáadása nélkül is átalakíthatok. A reakciót célszerűen iners hígító- vagy oldószerben, például kevés szén atomos alkoh ólban, így metanolban, etanolban vagy propanolban, előnyösen izopropanolban vagy etanolban végezzük, vagy kevés szénatomos, telített dialkiléterben, dialkilgjikoléterben vagy ciklikus éterben, például dietiléterben, 1,2-dimetoxi-etánban, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, benzolban vagy egy alkilbenzolban például toluolban vagy xilolban vagy egy alifás szénhidrogénben, például hexánban, heptánban vagy oktánban, egy kevés szénatomos alifás ketonban, például acetonban, metiletilketonban, vagy metil-izobutilketonban, egy dialkilformamidban, például dimetil- vagy dietilformamidban, dimetilszulfoxidban vagy vízben vagy az említett oldószerek elegyében. Az adott esetben a hígító- vagy oldószer a feleslegben használt H2N-R általános képletű anun lehet. Az 1 -(l,2-benzizotiazol-4-il-oxi)-2,3-epoxi-propán és egy R—NH2 általános képletű amin reakciójánál előnyös oldószerek például a kevés szénatomos alkoholok, különösen az etanol vagy izopropanol, és a reakciót előnyösen 50 és 120 °C közötti hőmérsékleten és légköri nyomáson végezzük. ^ A B csoport nukleofil szubsztitúciójánál előnyös oldószerek a kevés szénatomos alifás ketonok, p 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
