175875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(monoalkil-amino)- benzoesavak, észtereik, valamint gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik és az ezeket tartalmazó hipolipidémiás hatású gyógyszerkészítmények előállítására
15 175875 16 4-(n-Hexadecil-amino)-benzoesav-etilészter 33.0 g 4-amino-benzoesav-etilészter, 61,0 g 5 1-bróm-hexadekán, 21,2 g nátrium-karbonát és 300 ml etanol elegyét 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és leszűrjük. A kapott szilárd terméket 250 ml hideg etanollal, majd 1 liter vízzel mossuk. Szárítás után 20 g 4-(n-hexadecil-amino)-benzoesav-etilésztert kapunk, 81— 84 °C-on olvadó fehér kristályos termék alakjában. 15 10. példa 4-(n-Hexadecil-amino)-benzoesav-etilészter 33.0 g 4-amino-benzoesav-etilészter, 61,0 g 20 1-bróm-hexadekán, 27,6 g kálium-karbonát és 400 ml vízmentes etanol elegyét 23 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután 61 g 1-bróm-hexadekánt adunk a reakcióelegyhez és további 32 óra hosszat forraljuk visszafolyató 25 hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet lehűtjük és leszűrjük, a kapott szilárd terméket 250 ml hideg etanollal, majd 1 liter vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 30,6 g 4-(n-hexadecil-amino)-benzoesav-etilésztert kapunk, 80—83 °C-on olvadó fehér kristályos termék alakjában. 9. példa 11. példa 4-(n-Hexadecil-amino)-benzoesav 35 sei elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk Benzolból történő átkristályosítás után 10 7 o 4-(n-hexadecil-amin o)-benzoesavat kapunk, amelv 106-108 °C-on bekövetkező kezdeti olvadás után 125-127 °C-on olvad meg teljesen. 13. példa 4-(n-Heptadecil-amino)-benzoesav-etilészter 48,3 g 4-amino-benzoesav-etilészter, 93,4g 1 -bróm-heptadekán és 40,4 g kálium-karbonát ’elegyét 700 ml abszolút etanolban 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután lehűtjük, leszűrjük, a kapott szilárd terméket hideg abszolút etanollal, majd semleges reakcióig vízzel mossuk. Szárítás után termékként tiszta 4-(n-heptadecil-amino)-benzoesav-etilésztert kapunk. 14. példa 4-(n-Heptadecil-amino)-benzoesav 48,3 g 4-amino-benzoesav-etilészter, 93,4g 1-bróm-heptadekán és 40,4 g kálium-karbonát elegyét 700 ml abszolút etanolban 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután lehűtjük, leszűrjük, a kapott szilárd terméket hideg abszolút etanollal, majd vízzel mossuk, és megszárítjuk. Dy módon 27,9 g 4-(n-heptadecil-ami,no)-benzoesav-etilésztert kapunk fehér pelyhek alakjában. 5,85 g 4-(n-hexadecil-amino)-benzoesav-etilészter és 4,21 g kálium-hidroxid elegyét 150 ml 1 : 1 arányú víz etanol elegyben 6,5 óra hosszat forraljuk 40 visszafolyató hűtő alkalmazásával. A forró reakcióelegyhez 40 ml tömény sósavat adunk, majd lehűtjük, 100 ml vizet adunk hozzá és tovább hűtjük, amikor is kristályos alakban kiválik a kívánt termék hidroklorid-sója. Ezt etanol és víz elegyéből 45 (9 : 1) átkristályosítjuk. Végtermékként 5,0 g 4-(n-hexadecil-amino)-benzoesavat kapunk, 107— 110 °C-on, majd átmeneti megszilárdulás után 124—127,5 °C-on olvadó fehér kristályok alakjában. 12. példa 4-(n-Hexadecil-amino)-benzoesav 13,7 g 4-amino-benzoesav, 5,61 g kálium-hidroxid és 150 ml vizes 90%-os etanol elegyéhez 33,6 ml 1-bróm-hexadekánt adunk és az elegyet 25 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután 28 g kálium-hidroxid 150 ml 60 90%-os etanol és 100 ml víz elegyével készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet újabb 24órahoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd forrón hozzáadunk 35 ml tömény sósavat. A reakcióelegyet lehűtjük és a levált terméket szűrés- 65 27,9 g fenti módon kapott észter, 38,8 g kálium-hidroxid és 400 ml 1:1 arányú etanol-víz elegyét 6,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A még forró oldathoz 65 ml tömény sósavat adunk, majd 400 ml vízzel hígítjuk, lehűtjük és leszűrjük. Szárítás után 25,2 g fehér kristályos terméket kapunk. Ezt 300 ml 1 :1 arányú benzol-etanol elegyből átkristályosítjuk. Dy módon 21,7 g 4-(n-heptadecil-amino)-benzoesavat kapunk, 105—108 °C-on, majd 128—128,5 °C-on olvadó fehér kristályos termék alakjában. 15. példa 4-(n-Oktadecil-amino)-benzoesav-etilészter 66 g 4-amino-benzoesav-etilészter, 133,4 g 1-bróm-oktadekán, 55 g kálium-karbonát és 550 ml N,N-dimetil-acetamid elegyét 20 óra hosszat melegítjük 135 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, szűrjük és a kapott szilárd terméke hideg etanollal mossuk. Etanolból történő átkristalyosítás után 98 g terméket kapunk, ezt benzol s etanol elegyéből még egyszer átkristályosítjuk, y módon 67 g 4-(n-oktadecil-amino)-benzoesav-etilesz tért kapunk, 88-89 °C-on olvadó fehér kristályos tennék alakjában. *
