175875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(monoalkil-amino)- benzoesavak, észtereik, valamint gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik és az ezeket tartalmazó hipolipidémiás hatású gyógyszerkészítmények előállítására
13 175875 14 A fenti eljárás során kapott szűrlethez vizet adunk, majd a levált terméket abszolút etanollal kétszer mossuk. A kapott terméket az előző bekezdés szerint kapott termékkel egyesítve, összesen 66,5 g 4-(n-tridecil-amino)-benzoesav-etilésztert kapunk fehér kristályos termék alakjában. 3. példa 4-(n-Tridecil-amino)-benzoesav 27,7 g 4-(n-tridecil-amino)-benzoesav-etilészter és 44,7 g kálium-hidroxid elegyét 450 ml 1 :1 arányú víz-etanol-elegyben 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A még forró reakcióelegyhez 80 ml tömény sósavat adunk, majd az elegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk és a kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. Abszolút etanolból, majd etanol és benzol 1 :1 arányú elegyéből történő átkristályosítás után 16,5 g 4-(n-tridecil-amino)-benzoesavat kapunk, 106—109, majd 112—113°C-on olvadó fehér kristályos termék alakjában. 4. példa 4-(n-Tetradecil-amino)-benzoesav-etilészter 16,5 g 4-amino-benzoesav-etilészter és 30 g 1-bróm-tetradekán elegyét vízfürdőn 19 óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyhez azután etanolt adunk és a kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, etanollal, majd vízzel, azután 0,1 n nátrium-hidroxid-oldattal, végül ismét vízzel mossuk és megszántjuk. Dy módon 9,0 g feiiér kristályos terméket kapunk. A fenti eljárás során kapott szűrletet meglúgosítjuk, a kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és etanollal mossuk. így további 1,7 g kristályos terméket kapunk. A fenti módon kapott két termék-generációt egyesítjük és etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 8)75 g 4-(n-tetradecil-amino)-benzoesav-etilésztert kapunk, 81—82 °C-on olvadó fehér kristályok alakjában. 5. példa 4-{n-Tetradecil-amino)-benzoesav 16,5 g 4-amino-benzoesav-etilésztert 150 ml vízmentes N,N-dimetil-formamidban oldunk és ehhez az oldathoz 4,12 g nátrium-hidridet adunk 56%-os olajos szuszpenzió alakjában, majd 27,7 g 1-bróm-tetradekánt adunk az elegyhez. Az elegyet vízfürdőn melegítjük a hidrogén-fejlődés megindulásáig, majd hűtjük a reakció lefolyásának szabályozása céljábd. Amint a nátrium-hidrid teljesen elreagált, az elegyet vízfürdőn, nitrogén-légkörben 6 óra hosszat melegítjük, majd lehűtjük és a levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. Etanollal, majd vízzel történő mosás után 21,75 g (59%) 4-(n-tetradecil-amino)-benzoesav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 81-82 °C. 29 g fenti módon kapott 4-(n-tetradecil-amino)-benzoesav-etilészter, 28 g kálium-hidroxid és 500 ml vizes 50%-os etanol elegyét 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet tömény sósavval megsavanyítjuk, lehűtjük és a kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. A kapott barnás színű kristályos nyers terméket etanolból átkristályosítjuk. Dy módon 15,1 g 4-(n-tetradecil-amino)-benzoesavat kapunk, 108—lll°C-on olvadó fehér kristályos termék alakjában. 6. példa 4-(n-Pentadecil-amino)-benzoesav-etilészter 49,5 g 4-amino-benzoesav-etilészter, 87,3 g 1-bróm-pentadekán és 41,4 g kálium-karbonát elegyét 550 ml N,N-dimetil-acetamidban 135 °C hőmérsékleten tartjuk 24 óra hosszat nitrogén-légkörben. A reakcióelegyet azután lehűtjük, leszűrjük, a kapott szilárd terméket hideg abszolút etanollal, majd vízzel mossuk és levegőn megszárítjuk. Abszolút etanolból történő átkristályosítás után 58,5 g 4-(n-pentadecil-amino)-benzoesav-etilésztert kapunk, 73—74,5 °C-on olvadó fehér kristályok alakjában. 7. példa 4-(n-Pentadecil-amino)-benzoesav 58,8 g 4-(n-pentadecil-amino)-benzoesav-etilészter és 87,5 g kálium-hidroxid elegyét 900 ml 1:1 arányú víz-etanol elegyben 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyhez még forrón hozzáadunk 140 ml tömény sósavat, majd 600 ml vizet és az elegyet lehűtjük. A levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel alaposan mossuk, majd benzol és etanol 1 : 1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. 42,7 g 4-(n-pentadecil-amino)-benzoesavat kapunk, 107—108 C-on, majd átmeneti megszilárdulás után 126-126,5 °C-on olvadó fehér kristályos termék alakjában. 8. példa 4<n-Hexadecil-amino>benzoesav-etilészter 49^5 g 4-amino-benzoesav-etilésztert és 45,8 ml 1 -bróm-hexadekán elegyét 525 ml abszolút etanolban éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután lehűtjük és leszűrjük, majd a kapott szilárd terméket 750 ml abszolút ’etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 16,5 g 4-{n-hexadedl-amino)-benzoesav-etilésztert kapunk, 84-86,5 °C-on olvadó fehér kristályos termék alakjában. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
