175875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(monoalkil-amino)- benzoesavak, észtereik, valamint gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik és az ezeket tartalmazó hipolipidémiás hatású gyógyszerkészítmények előállítására
9 175875 10 I. táblázat folytatása Vegyület Mennyiség, % a táplálékban Egyhetes kísérlet csökkenés a szérumban, % Négyhetes kísérlet csökkenés a szérumban, % szterin triglicerid szterin triglicerid foszfolipoid 4-(n-pentadecil-amino)-benzoesav 0,1 19 39 25 46 35 4-(n-hexadecil-amino)-benzoesav-etilészter 0,1 1 31 4-(n-hexadecil-amino)-ben zoesav 0,1 30 48 37 68 39 4-(n-heptadecil-amino)-benzoesav 0,1 12 42 24 65 33 4-(n-oktadecil-amino)-benzoesav 0,1 18 40 15 50 21 4-(n-nonadecil-amino)-benzoesav 0 54 10 44 18 4-(n-hexadecil-amino)-benzoesav-(dimetil-amino-etil)-észter — HC1 0,1 9 41 A fentebb ismertetett módszerekkel végzett ki-A találmány szerint előállított (1) általános képsédetek alapján az egyes vegyületeket akkor tekinletű vegyületek egyik előnyös képviselőjének, a tettük hipolipidémiás hatásúaknak, ! ha a szérum 35 4-(n-hexadecil-amino)-benzoesavnak a szérum lipoidszterim-szintjét legalább 15%-kal csökkentették a szintjére gyakorolt hatását egereken és Gerbillus-fajkontrolihoz viszonyítva és/vagy a triglicerid-szintet tájú, úgynevezett versenyegereken vizsgáltuk, az legalább 25%-kal csökkentették a kontrolihoz viszoegy heti kezeléssel kapott eredményeket az alábbi nyitva. Az I. táblázat számos, a találmány szerint előállított vegyület esetében mutatja a szérum sztem-szintjének és a triglicerid-szintnek a hatóanyagok egy hétig illetőleg négy hétig történő adagolása esetén elért csökkenését, valamint a foszfolipoid-tartalomnak a hatóanyagok négy heti adagolása után elért csökkentését. Az I. táblázat adatai azt mutatják, hogy valamennyi megvizsgált (I) általános képletű 4-(monoalkil-amino)-benzoesav-származék megfelelő hipolipidémiás hatással rendelkezik, vagyis legalább a fentebb említett mértékben csökkenti a trigliceridés/vagy szterin-szintet. A szérum szterin-szintjének a csökkentése klinikai szempontból igen nagy mértékben kívánatos, minthogy lényegileg valamennyi ilyen vizsgálatokkal foglalkozó szerző arról számolt be, hogy a szérum megnövekedett szterin-köncentrációja közvetlen összefüggésben áll az ateroszklerózis kifejlődésével. A klinikailag vizsgált és leírt egyéb típusú hiperlipoproteinémiák esetében is a szterinek és trigliceridek abnormálisán megnövekedett koncentrációját tapasztalták. A találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői mind az említett lipoidok szintjét, mind pedig a vérben ugyancsak fontos lipoidként jelenlevő foszfolipoidok szintiét is csökkenteni képesek. II. táblázatban foglaltuk össze. A kísérletekhez a 40 Carworth Farms (New York) tenyészetből származó CF—1 törzsű egereket és a Chick Line Co. (Vineland, New Jersey) tenyészetéből beszerzett Gerbillus-egereket alkalmaztunk. A lipoidtartalom meghatározására a fentebb ismertetett módszereket 45 alkalmaztuk. II. táblázat 50 Gerbillus Egér Adag, a táplálék %-ában 0,1 0,1 Szérum-szterinszint 55 csökkenés, % 20 22 Szérum-foszfolipoid csökkenés, % - 28 60 A találmány szerint előállított (I) általános képletű 4-(monoalkil-aniino)-benzoesav-származékok hatásossága tehát legalábbis egyenlő, de általában számottevően nagyobb, mint az eddig ismert és a gyógyászati gyakorlatban ilyen célokra alkalmazott 65 l-metil-4-piperidil-bisz-(p-klór-fenoxi)-acetát és 2-(p-5
