175836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil- 2,3-,4-5- tetrahidro- 1H-3-benzazepin-származékok előállítására

7

175836

8

kloroformmal (térfogata összesen 1000 ml, 5% és 20"/,, közötti mennyiségekben tartalmaz metanolt) lineáris gradiens-eluálást végzünk. A 6-izomer eluálódik először, majd a 6- és a 9-izomer keveréke hagyja el az oszlopot és végül a 9-izomer. A tiszta 6-izomert tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk, amikoris 1,4 g maradékot kapunk. Ezt azután etanol és etil-acetát elegyébői átkristályosítjuk, amikoris 0,64 g (0,0017 mól; 11%) mennyiségben a 258 °C olvadáspontú (bomlik) tiszta 6-izomert kapjuk hidrobromidsó formájában.

Elemzési eredmények a C17H19N02S • HBr képlet alapján:

számított: C% ==53,41. H%=5,27, N% = 3,66, S%=8,39;

talált: C%=53,41, H% = 5,10, N% = 3,55,

S%=8,64.

A tiszta 9-izomert tartalmazó frakciókat is összeöntjük, szárazra pároljuk és hozzáadjuk a direkt kristályosítással kapott 2,2 g-nyi anyaghoz. Az így kapott keveréket ezután metanol és etil-acetát elegyébői átkristályosítjuk, amikoris 1,25 g (0,0034 mól; 22%) mennyiségben a 270 °C olvadáspontú (bomlik) tiszta 9-izomert kapjuk hidrobromidsó formájában.

Elemzési eredmények a CI7H19N02S- HBr képlet alapján:

számított: C%=53,41, H%=5,27, N%=3,66, S%=8,39;

talált: C%=53,15, H%=5,33, N%=4,58,

S%=8,24.

2. példa

6-és 9-(l—5 szénatomos)aIki!tio-7,8-dihidroxi-2,3,4,5--tetrahidro-l-fenil-3-lH-benzazepinek előállítása 5

Egy literes, háromnyakű gömblombikot felszerelünk mágneses keverővei, argongáz ki- és bevezetésére alkalmas csövekkel és egy poradagoló tölcsérrel. A gázkivezető csövet úgy helyezzük el, hogy a lombikból kilépő 10 gáz átbuborékoljék nátrium-hipoklorit oldaton a gáz által magával ragadott merkaptán eltávolítása céljából. Keverés közben a megfelelő merkaptán 3—3,7 ml-nyi (0,041—0,07 mól) mennyiségének 300 ml metanollal készült oldatához a poradagoló tölcsér segítségével hozzá- 15 adunk 10 g (0,03 mól) l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3- -benzazepin-7,8-dion-hidrobromidot, az adagolást részletekben és olyan sebességgel végezve, hogy az egy-egy adag beadagolásakor jelentkező kezdeti téglavörös szín minden további adagolást megelőzően halvány narancs- 20 színűvé változzon. Az adagolás így rendszerint mintegy 10 percet vesz igénybe. A kapott sárgás oldatot ezután 15—30 percen át keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk, a terméket 5—15% metanolt tartalmazó kloro- 25 formmal gradiens-eluálást végezve távolítjuk el az oszlopból. A 6- és a 9-izomer aránya közel 1: 2, és mindig a 6-izomer eluálódik először. Rendszerint azonban ismételt kromatografálásra van szükség a tökéletes szeparálás elérése céljából. így bár a nyers termékek hozama 30 meglehetősen magas, a tiszta izomerek hozama viszonylag alacsony.

A hidrobromidsók formájában előállított cím szerinti vegyületek olvadáspontját, elemzési eredményeit és hozamát az alábbi táblázatban adjuk meg.

Termék

Olvadáspont

Elemzési eredmények

Hozam

°C-ban

számított

talált

9-n-butiltio-származék

191—192

C% = 56,60 H%=6,18 N % = 3,30

C%=56,42

H%=6,31

N%=3,22

14,9%

6-n-butiltio-származék

197

C%=56,60

H%=6,18

N%=3,30

C%=56,94

H%=6,29

N%=3,45

9,6%

9-izopropiltio-származék

245—246

C%=55,07 H%=5,95 N% = 3,38

C%=54,72

H%=5,79

N%=3,30

25,6%

6-izopropiltio-származék

269—270

C%=55,61 H%=5,89 N% = 3,41

C%=55,38

H%=6,16

N%=3,34

18,7%

9-etiltio-származék

287 (bomlik)

C%=54,55 H%=5,59 N% = 3,53

C%=54,32

H%=5,71

N%=3,20

13,4%

6-etiltio-származék

215—217

C%=54,44

H%=5,59

N%=3,53

C%=54,42 H%=5,72 N% = 3,21

15,1%

A fenti sóknak megfelelő szabad bázisokat úgy állíthatjuk elő, hogy a sók mindegyikét nátrium-hidrogén-karbonát-oldatból és metilén-dikloridból álló keverékkel rázzuk, majd a szerves fázist elválasztjuk és szárítás után vákuumban szárazra pároljuk.

3. példa

Argongáz-atmoszférában előzetesen hexánnal mosott, 57%-os nátrium-hidridből 4,84 g-ot (0,115 mól) 65 70 ml vízmentes dimetil-szulfoxiddal keverünk tó—

4