175783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo[d]tiazol-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

175783

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1978. X. 23. (LO—427)

C 07 D 277/62

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Elsőbbsége: Franciaország: 1977. X. 24. (77 31891) Közzététel napja: 1980. IV. 28.

C 07 D 277/64

HIVATAL

Megjelent: 1981. IV. 30.

Feltalálók : Szabadalmas :

Maillard Jacques, kutató vegyész, Versailles, Laboratoires Jacques Logeais, Issy

Delaunay Pierre, kutató vegyész, Herblay, les Moulineaux, Franciaország

Legeai Jacky, farmakológus, Palaiseau, Franciaország

Eljárás benzo[d]tiazol-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az olyan (I) általános képletű új benzofdjtíazol-származékok, valamint azok gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására, amelyben R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, 5

R' jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkilcsoport,

m jelentése 0, 1, 2 vagy 3,

n jelentése 3, 2, 1 vagy 0 és m és n összege mindig 3,

X jelentése valamely gyógyászatilag elfogadható sav 10 anionja.

Savaddíciós sók előállítására használhatunk hidrogén-kloridot, hidrogén-bromidot és kénsavat, valamint gyógyászatilag elfogadható szerves savakat.

Az (I) általános képletű vegyületet úgy állítjuk elő, 15 hogy egy (III) általános képletű halogénezett keto-észtert, amelyben m és n jelentése a fenti, Y jelentése pedig halogénatom, egy (IV) általános képletű tioamiddal feagáltatunk, amelyben R jelentése a fenti. A reakciót valamely oldószerben, célszerűen valamely alkoholban, 20 Például etanolban, végezzük piridin jelenlétében vagy anélkül és a kapott (V) általános képletű tiazollal gyűrűzárási reakciót hajtunk végre valamely alkálifém-alkoxid, például nátrium-etoxid jelenlétében. A reakciót eterben vagy valamely telített aromás szénhidrogénben, 25 Például benzolban, végezzük az ismert Dieckmann-féle gyűrűzárási körülmények szerint, az így kapott (VI) általános képletű vegyületet forró, vizes vagy víz-alkoholos, savas közegben hidrolizálva és egyidejűleg dekarboxilezve egy (VII) általános képletű keto-vegyületet ka- 30

175783

2

punk, amelyet egy R'—NH2 általános képletű aminnal reagáltatva, amelyben R'jelentése a fenti, olyan (VIII) általános képletű imint kapunk, amelyben R, R', m és n jelentései a fentiek. A kapott imin hidrogénezésével megkapjuk az (I) általános képletű vegyületet.

A két utóbbi lépést egyidejűleg vagy egymás után is végezhetjük. így az R'—NH2 amint reagáltathatjuk nyomás alatt, hidrogén-atmoszférában, szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten, valamely katalizátor, például Raney-nikkel jelenlétében, valamely oldószerben, például alkoholban. Úgy is eljárhatunk azonban, hogy az R'—NH2 képletű amint alkoholos oldatban reagáltatjuk és a keletkezett (VIII) általános képletű imint izoláljuk, majd a kapott imint valamely katalizátor, például Raney-nikkel, platina-oxid vagy csontszénre felvitt platina jelenlétében hidrogénezzük.

Számos (III) általános képletű vegyület ismeretes. Az olyan (III) általános képletű vegyületeket, melyekben n jelentése 0, 1 vagy 3, megkaphatjuk egy (IX) általános képletű keto-észter közvetlen halogénezésével. A halogénezést a választott halogénnel (klórral vagy célszerűen brómmal) szemben közömbös oldószerben végezzük.

Az olyan (III) általános képletű vegyületeket, melyekben m jelentése 2, előállíthatjuk, ha a (X) általános képletű halogénezett származékot az acetecetsavetilészter nátriumszármazékával vagy nátrium-etil-malonáttal reagáltatjuk, majd a —COCH3 vagy —COOC2H5-csoportot elhidrolizáljuk.

A (II) általános képletű vegyületeket a szokásos mó-