175728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13,14-dehidro-11-dezoxi-prosztaglandinok előállítására

19

175728

20

adunk hozzá, és 6 órán át 40 C°-on tartjuk az elegyet. Csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az acetont, és dietil-éterrel kirázzuk a vizes oldatot. Semlegesre mossuk az egyesitett szerves fázisokat, majd ledesztilláljuk az oldószert. Szilikagélen, eluensként metilén-klorid és dietil-éter elegyét használva kromatografáljuk a maradékot, ily módon 0,12 g 9-oxo-15a-hidroxi-17-oxa-proszt-5-cisz-én-13-in-savat nyerünk, M+ 336 m/e.

18. példa

Az 1—15. példában leirt, a 15-ös helyzetben levő hidroxilcsoportot acetálos éterkötésben tartalmazó 9a,- 15a-, 9 (3,15a-, 9a, 15 ß- vagy a 9 [3,15 ß-dihidroxi-proszt-5-cisz-én-13-in-savakból, mégpedig akár ezek szabad sav-, akár észterformájából kiindulva és a 16. és 17. példában leírt módon eljárva, acetonban Jones-reagenssel oxidálva, vagy diciklohexil-karbodiimiddel benzol és dimetil-szulfoxid elegyében oxidálva, majd ezt követően dezacetálozva, az alább felsorolt 9-oxo-származékokat nyerjük a szabad sav vagy ennek észtere formájában: 9-oxo-15a-hidroxi-16 (3-metil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, M+ 348 m/e;

9-oxo-15a-hidroxi-20-metil-proszt-5-ciSz-én-13-in-sav, M+ 348 m/e;

9-oxo-15a-hidroxi- 16a-metil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, M+ 348 m/e;

9-oxo-15a-hidroxi-16 p,20-dimetil-proszt-5-cisz-én-13- -in-sav, M+ 362 m/e;

9-oxo-15a-hidroxi-16 ß-metil-18,19,20-trinor-17-ciklohexil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, M+ 388 m/e;

9-oxo-15a-hidroxi-20-etil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav,

M+ 362 m/e;

9-oxo-15a-hidroxi- 17-oxa-proszt-5-cisz-én-13-in-sav,

M+ 336 m/e;

9-oxo-.l 5a-hidroxi-17-oxa-20-metil-proszt-5-cisz-én-13- -in-sav, M+ 350 m/e;

9-oxo-15a-hidroxi-16a-metil-17-oxa-proszt-5-cisz-én-13- -in-sav, M+ 350 m/e;

9-oxo- 15a-hidroxi-16 (3-metil-17-oxa-proszt-5-cisz-én-13- -in-sav, M+ 350 m/e;

9-oxo-15a-hidroxi-17-ciklopentil-l 8,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, M + 360 m/e ;

9-oxo-15a-hidroxi-17-ciklohexil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-l3-in-sav, M+ 374m/e;

9-oxo-15a-hidroxi-17-(p-klórfen il)-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, M+ 404, M+ 402 m/e; 9-oxo-l 5a-hidroxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5- -cisz-én-13-in-sav, M+ 368 m/e;

9-oxo-15a-hidroxi-16-ciklohexil-oxi-17,18,19,20- tét ranor-proszt-5-cisz-én-l3-in-sav, M+ 376 m/e;

9-oxo-16a-hidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, M+ 370 m/e.

19. példa

0,23 g 9a-hidroxi-15a-(tetrahidro-piranil-oxi)-16a,20- -dimetil-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metil-észtert benzol és dimetil-szulfoxid 75: 25 arányú elegyének

2,5 ml-nyi mennyiségében oldjuk, és szobahőmérsékleten kevertetve hozzáadunk 0,48 ml, benzol és dimetil-szulfoxid 75:25 arányú elegyével készült ptridin-trifluor-acetát-oldatot. 3 órán át kevertetjük az elegyet, majd

130 mg oxálsav-dihidrát 0,75 ml metanollal készült oldatát, ezután 3 ml vizet és 10 ml benzolt adunk hozzá. Szűrjük az elegyet, elválasztjuk a szerves fázist, és benzollal kirázzuk a vizes fázist. Egyesítjük a szerves fázisokat, semlegesre mossuk, majd .ledesztilláljuk az oldószert. 0,22 g 9-oxo-15a-(tetrahidro-piranil-oxi)-16a,20-dimetil-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-l 3-in-sav-metil-észtert nyerünk. 10 ml acetonban oldjuk ezt az anyagot, majd 8 ml 0,25 normál citromsav-oldathoz adjuk az acetonos oldatot. 6 órán át 40 C°-on tartjuk az elegyet, csökkentett nyomáson betöményítjük, majd dietil-éterrel kirázzuk. A szerves fázisról ledesztilláljuk az oldószert, és 1,2 szilikagélen, eluensként metilén-klorid és dietil-éter elegyét használva kromatografáljuk a maradékot. Ily módon 0,14 g 9-oxo-15a-hidroxi-16a,20-dimetil-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metil-észtert nyerünk, M+ 376 m/e.

20. példa

0,49 g 9 (ï-hidroxi-15a-(tetrahidro-piranil-oxi)-16 ß-metil-17-ciklohexil-18,19,20-trinor-8,12-diizo-proszt-5- -cisz-én-13-in-sav 20 ml acetonnal készült oldatát —20 C°-ra hűtjük, és 0,82 ml Jones-reagenst adunk hozzá. Egy órán át —10-----12 C°-on tartjuk az elegyet,

majd 80 ml benzollal hígítjuk, és telített ammónium-szulfát-oldattal semlegesre mossuk. Megszárítjuk a szerves fázist, ledesztilláljuk róla az oldószert, és 20 ml acetonban feloldjuk a maradékot. 15 ml 0,09 normál oxálsav-oldatot adunk hozzá, és éjszakán át +10 C°-on tartjuk az elegyet. Ezután csökkentett nyomáson betöményítjük az oldatot, és dietil-éterrel kirázzuk a maradékot. Ledesztilláljuk az oldószert az egyesített szerves extraktumokról, és szilikagélen kromatografálva tisztítjuk a maradékot. Ily módon, 0,31 g 9-oxo-15a-hidroxi-16 ß-metil-17-ciklohexil-18,19,20-trinor-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-in-savat nyerünk, M+ 388 m/e.

21. példa

A 15-ös helyzetű hidroxilcsoportot acetálos éterkötésben tartalmazó és a 2., 4., 8. és 15. példában leírt 9,15- -dihidroxi-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-in-savakból k iindulva, és a 19. és 20. példában leírt módon oxidálva, majd dezacetálozva szabad sav vagy észter formájában a következő 9-oxo-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-in-savakat nyerjük :

9-oxo-15a-hidroxi-16ß,20-dimetiI-8,12-diizo-proszt-5- -cisz-én-13-in-sav, M+ 362 m/e;

9-oxo-15 ß-hidroxi-16 ß,20-dimetiI-8,12-diizo-proszt-5- -cisz-én-13-in-sav, M+ 362 m/e;

9-oxo-15a-hidroxi-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, M+334 m/e;

9-oxo-16a-hidroxi-17-oxa-20-metil-8,12-diizo-proszt-5- -cisz-én-13-in-sav, M+ 350 m/e;

9-oxo-15a-hidroxi- 16a-metil-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, M+ 348 m/e;

9-oxo-15a-hidroxi-16a,2Q-dimetil-8,12-diizo-proszl-5- -cisz-én-13-in-sav, M+ 362 m/e.

22. példa

0,32 g 9oc-hidroxi-15a-(4'-metoxi-tetrahidro-piran-4’-il-oxi)-16 ß-met il-proszt-5-cisz-én-13-in-sa v 20 ml acetonnaí készült oldatát 38 C°-on négy és fél órán át kezel5

10

15

20

25

30

35

[40

45

50

55

60

65

10