175728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13,14-dehidro-11-dezoxi-prosztaglandinok előállítására
21 175728 22 jük 15 ml 0,15 normál oxálsav-oldattal. Csökkentett nyomáson betöményítjük az oldatot, metilén-kloriddal kirázzuk a vizes fázist, semlegesre mossuk az egyesített szerves fázisokat, majd betöményítjük. 1,8 g szilikagélen, eluensként metilén-klorid és etil-acetát elegyét használva kromatografáljuk a maradékot. Ily módon 0,22 g 9a,- 15a-dihidroxi-16fj-metil-proszt-5-cisz-én-13-in-savat nyerünk, M+ 350 m/e. 23. példa 0,22 g 9ß-hidroxi-15a-(dioxanil-oxi)-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-n-pentil-észter 10 ml acetonnal készült oldatát 40 C°-on 6 ml 0,1 normál oxálsav-oldattal kezeljük. Betöményítjük az oldatot, majd dietil-éterrel kirázzuk. Ledesztilláljuk az oldószert az éteres extraktumokról, és 1 >2 g szilikagélen, eluensként metilén-klorid és dietil-éter elegyét használva kromatografáljuk a maradékot. Ily módon 0,44 g 9 ß, 15a-dihidroxi-8,12- -diizo-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-n-pentil-észtert nyerünk M+ 406 m/e. 24. példa A 15-ös helyzetben levő hidroxilcsoportot acetálos éterkötésben tartalmazó, és az 1—5. példákban leírt módon előállított 9,15-dihidroxi-proszt-5-cisz-én-13-in-savakból vagy ezek észtereiből kiindulva, és a dezacetálozáshoz a 22. és 23. példában leírt módszert alkalmazva, szabad sav vagy észter formájában a következő proszt-5- -cisz-én-13-in-savakat nyerjük : 9a, 15a-dihidroxi-16 ß-metil-proszt-5-cisz-6n-13-in-sa v, M+ 350 m/e; 9a, 15a-dihidroxi-20-metil-proszt-5-cisz-én-13-in-sa v, M+ 350 m/e; 9a,15a-dihidroxi-16a-metil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, M+ 350 m/e; 9a, 15a-dihidroxi-16 ß,20-dimetil-proszt-5-cisz-ön-l 3-in-sav, M+ 364 m/e; 9a,15a-dihidroxi-16ß-metil-18,19,20-trinor-17-ciklo-hexil-proszt-5-cisz-én-l3-in-sav, M+ 390 m/e; 9a, 15a-dihidroxi-17-ciklopentil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-l 3-in-sa v, M+ 362 m/e; 9a, 15a-dihidroxi- 17-ciklohexil-l 8,19,20-trinor-proszt-5- -cisz-én-13-in-sav, M+ 376 m/e; 9a, 15a-dihidroxi-17-(p-klórfenil)-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-l 3-in-sa v, M+ 406, M+ 404 m/e; 9a, 15a-dihidroxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-I3-in-sav, M+ 370 m/e; 9a, 15a-dihidroxi-16-ciklohexil-oxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, M+ 378 m/e; 9a, 15a-dihidroxi- 16-fenoxi-17,18,l 9,20-tet ranor-proszt - -5-cisz-én-l3-in-sav, M+ 372m/e; 9a, 15a-dihidroxi-20-etil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, M+ 364 m/e; 9a, 15a-dihidroxi-17-oxa-proszt-5-cisz-én-l 3-in-sa v, M+ 338 m/e; 9a,15a-dihidroxi-17-oxa-20-metil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, M+ 352 m/e ; 9a, 15a-dihidroxi-16a-met il-17-oxa-proszt-5-cisz-én-13- -in-sav, M+ 352 m/e ; 9a,15a-dihidroxi-16ß-metil-17-oxa-proszt-5-cisz-0n-13- -in-sav, M+ 352 m/e; 9 ß, 15a-dihidroxi- 16ß,20-dimetil-8,12-diizo-proszt-5- -cisz-én-13-in-sav, M + 364 m/e; 9 ß, 15 ß-dihidroxi-16ß,20-dimetil-8,12-diizo-proszt-5- -cisz-én-13-in-sav, M+ 364 m/e; 9 ß, 15a-dihidroxi-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, M+ 336 m/e; 9 ß, 15a-dihidroxi-17-oxa-20-met il-8,12-diizo-proszt-5- -cisz-én-13-in-sav, M + 352 m/e; 9 ß, 15a-dihidroxi-16a-metil-8,12-diizo-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, M+ 350m/e; 9ß,15a-dihidroxi-16a,20-dimetil-8,12-diizo-proszt-5- -cisz-én-13-in-sav, M+ 364 m/e. 25. példa 5 g 3-oxo-6a-(4'-metoxi-tetrahidro-piran-4'-il-oxi)-metil-7a-hidroxi-2-oxa-1 R,5S-biciklo[3.3. OJoktán 15 ml piridinnel készült oldatához 4,2 g p-toluol-szulfonsav-kloridot adunk. 12 órán át szobahőmérsékleten tartjuk azelegyet, utána jeges vízzel hígítjuk, majd kirázzük dietil-éterrel. 30%-os vizes citromsav-oldattal, 10%-os nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, míg az oldat semleges kémhatású lesz, megszáritjuk, és ledesztilláljuk az oldószert. Ily módon 6,9 g 3-oxo-6a-(4'-metoxi-tetrahidro-piran-4'-il-oxi)-metil-7 ß-(p-toluol-szulfonil-oxi)-2-oxa-lR,5S-biciklo[3.3. OJoktánt nyerünk. Ennek az anyagnak vízmentes dietil-éterrel készült oldatát magnézium-jodid vízmentes dietil-éterrel készült oldatával (készítése: 2,46 g magnézium 200 ml vízmentes dietil-éterrel készült szuszpenziójához kis részletekben 25,4 g jódot adunk, míg az oldat homogén nem lesz) egyesítjük. Másfél órán át kevertetjük az elegyet, majd erélyes kevertetés közben óvatosan jeges vizet hozzáadva elbontjuk az elegyet. Elválasztjuk a szerves fázist, és a vizes részt még további oldószerrel kirázzuk. Ledesztilláljuk az oldószert az egyesített szerves fázisokról, ily módon a 3-oxo-6a-(4'-metoxi-tetrahidro-piran-4'-il-oxi)-metil-7a-jód-2-oxa-lR,5S-biciklo[3.3. OJoktán és a szabad 6a-hidroximetil-származék elegyéhez jutunk. Szilikagélen kromatografálva, eluensként ciklohexán és metilén-klorid 20:80 arányú elegyét használva e két vegyületet elválaszthatjuk. Benzolban feloldjuk az elegyet, és az elegyre számított 0,8 mólnyi mennyiségű 3-metoxi-2,3-dihidro-4H-piránt és 0,08 mólnyi mennyiségű p-toluol-szulfonsavat adunk hozzá, 3 órán át szobahőmérsékleten tartjuk az elegyet, utána 10%-os nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel semlegest e mossuk az oldatot. Ledesztilláljuk az oldószert, és ily módon 5,3 g 3-oxo-6a-(4'-metoxi-tetrahidro-piran-4'-il-oxi)-metil-7a-jód-2-oxa-1 R,5S-biciklo{3.3.0]ok tánhoz jutunk. Benzolban feloldjuk ezt az anyagot, és nitrogén atmoszférában, 50 C°-on ez utóbbi anyag mólszámára számított 1,6 értéksúlynyi mennyiségű tributil-ónhidriddel kezeljük. 12 óra múlva 10%-os nátrium-kálium-tartarát-oldattai többször mossuk az elegyet, ledesztilláljuk az oldószert a szerves fázisról, és a maradékként nyert nyers 3-oxo-6a-(4'-metoxi-tetrahidro-piran-4'-il-oxi)-metil-2-oxa- lR,5S-biciklo[3.3. Ojoktánt 50 ml acetonban feloldjuk, és éjszakán át szobahőmérsékleten 15 ml 1 normál kénsavval kezeljük. Csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az acetont, ammónium-szulfáttal telítjük a vizes oldatot, és dietil-éterrel kirázzuk. Semlegesre mossuk a szerves fázisokat, ledesztilláljuk róluk az oldószert, és szilikagélen, eluensként metilén-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
