175728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13,14-dehidro-11-dezoxi-prosztaglandinok előállítására

27

17572S

28

ciklohexán és metilén-klorid elegyét használva kromatografáljuk a maradékot. Ily módon 0,62 g 3-oxo-6ß-(2'-bróm-3'a-hidroxi-4'a-metil-okt-1 '-transz-en-1 '-iI)-2- -oxa-lS,5R-biciklo[3.3.0]oktánt és 0,22 g 3'ß-izomert nyerünk. [ajD= 19,3° (CHC13).

35. példa

29 mg nátrium-bórhidrid 3 ml metanollal készült oldatát —7 és —5 C° között hozzácsepegtetjük 0,43 g 3-oxo-6a-(2'-br0m-3'-oxo-4'ß-metil-okt-r-transz-en-l'-il)-2-oxa-lR,5S-biciklo[3.3.0]oktán 8 ml metanollal készült oldatához. Fél órán át kevertetjük az elegyet, majd hozzáadunk 70 ml telített vizes nátrium-dihidrogén-foszfát-oldatot, és utána etil-acetáttal kirázzuk. Ledesztilláljuk az oldószert a szerves fázisról, majd szilikagélen, eluensként ciklohexán és metilén-klorid 2:8 arányú elegyét használva, kromatografáljuk a maradékot. Ily módon 0,3 g 3-oxo-6a-(2'-br0m-3'a-hidroxi-4'ß-metil-okt-1 '-transz-en-1 '-il)-2-oxa-1 R,5S-bicik lo[3.3.0joktánt és 0,092 g 3'ß-izomert nyerünk, M+ 346, 344 m/e.

36. példa

—30 C°-on 4,2 ml 0,25 mólos lítium-tri-szekunder-butil-bórhidrid-oldathoz 357 mg 3-oxo-6ß-(2'-bröm-3'-oxo-4'a-metil-non-l'-transz-en-1 '-il)-2-oxa- lS,5R-biciklo[3.3.0]oktán oldatát adjuk. 45 perces keverés után 2 ml aceton hozzáadásával elbontjuk a fölös reagenst. Nátrium-dihidrogén-foszfáttal semlegesítjük az elegyel, majd csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert. Metilén-kloridban felvesszük a maradékot, ledesztilláljuk az oldószert a szerves fázisról, és szilikagélen, eluensként metilén-kloridot használva, kromatografáljuk a maradékot. Ily módon 0,28 g 3-oxo-6ß-(2'-brom-3'a-hidroxi-4'a-metil-non-l'-transz-en-l'-il)-2-oxa-lS,5R-biciklo[3.3.0]oktánt nyerünk, M+ 360, 358 m/e.

37. példa

A 30—33. példákban leirt módon előállított transz enonokat nátrium-bórhidriddel, cink-bórhidriddel vagy litium-tri-szekunder-butil-bórhidriddel a 34—36. példákban leírt módon redukálva a 6-os helyzetben a következő oldalláncokat viselő 3-oxo-2-oxa-lS,5R-biciklo[3.3. Ojoktánokat :

6 ß-(2'-bröm-3'a-hidroxi-okt-1 '-transz-en-1 '-il),

M+ 332,330 m/e;

6 ß-(2'-bröm-3'a-hidroxi-non-1 '-transz-en-1 '-il),

M+ 346,344 m/e;

6 ß-(2'-br0m-3'a-hidroxi-dec-l'-transz-en-l'-il),

M+ 360,358 m/e;

6 ß-(2'-bröm-3'a-hidroxi-4' ß-metil-okt-1 '-transz-en-1 '-il), M+ 346,344m/e;

6 ß-(2'-br0m-3'a-hidroxi-4' ß-metil-non-1'-transz-en-1'-il), M+ 360,358 m/e;

6 ß-(2'-bröm-3'a-hidroxi-5'-oxa-okt-1 '-transz-en-1 '-il), M+ 334,332 m/e;

6 ß-(2'-bröm-3'a-hidroxi-5'-oxa-non-1 '-ti ansz-en-1 '-il), M+ 348,346 m/e;

6ß-(2'-br0m-3'oc-hidroxi-4'a-metil-5'-oxa-okt-l'-transz-en-l'-il), M+ 348,346 m/c;

6 ß-(2'-br0m-3'oc-hidroxi-4' ß-metil-5'-oxa-okt-1 '-transz-en-l'-il), M+ 348,346 m/e;

6ß-(2'-br0m-3'a-hidroxi-5'-ciklopentil-pent-l'-transz-en-l'-il), M 358,356 m/e;

6ß-(2'-bröm-3'a-hidroxi-5'-cikIohexil-pent-l'-transz-en'-l'-il), M i- 372, 370 m/e;

6ß-(2'-br0m-3'a-hidroxi-5'-fenil-pent-l'-transz-en-l'-il), M 336, 364 m/e;

6ß-(2'-bröm-3'a-hidroxi-5'-(p-kl0rfenil)-pent-l'-transz-en-l'-il), M+ 402,400, 398 m/e;

6ß-(2'-br0m-3'a-hidroxi-5'-ciklohexrl-oxi-pent-l'-transz-en-l'-il), M h 374, 372 m/e;

6ß-(2'-bröm-3'a-hidroxi-5'-fenoxi-pent-l'-transz-en-l'-il), M+ 368, 366 m/e;

6ß-(2'-br0m-3'«-hidroxi-4'ß-metil-5'-ciklohexil-pent-l'-transz-en-l'-il),

ill. a 6-os helyzetben a következő oldalláncokat viselő 3-oxo-2-oxa-1 R,5S-biciklo[3.3. Ojoktánokat :

6x-(2'-bróm-3'a-hidroxi-4' ß-metil-non-1 '-transz-en-1 '-il), M+ 360,358 m/e;

6z-(2'-bróm-3'a-hidroxi-okt-l'-transz-en-l'-il),

M+ 332, 330m/e;

6a-(2'-bró m- 3 '«-hidroxi- 5 '-oxa-non-1 '-transz-en- l'-il), M+ 348, 346m/e;

6a-(2'-bróm-3'a-hidroxi-non-1 '-transz-en- l'-il),

M+346,344 m/e;

6a-(2'-bróm-3'a-hidroxi-4'a-metil-okt-1 '-transz-en-1 '-il), M+ 346,344m/e;

6x-(2'-bróm-3'a-hidroxi-4'a-metiI-non-l'-transz-en-1'-il), M+ 360, 358 m/e;

valamint ezek 3'ß-hidroxi-izomerjeit nyerjük.

38. példa

0,69 g 3-oxo-6ß-(2'-br0m-3'a-hidroxi-4'ß-metil-okt-l'-tiansz-en-l'-il)-2-oxa-lS,5R-biciklo[3.3 .Ojoktán vízmentes benzollal készült oldatát 0,26 g 4-metoxi-5,6-dihidro-piránnal és 3,5 mg p-toluol-szulfonsav benzolos oldatával kezeljük. Éjszakán át állni hagyjuk az elegyet, majd 5%-os nátiium-hidrogénkarbonát-oldattal és utána vízzel semlegesre mossuk a szerves fázist. Ledesztilláljuk az oldószert, ily módon 0,91 g 3-oxo-6 ß-(2'-brom-3'a-(4''-metoxi-tetrahidro-piran-4"-il-oxi)-4'ß-metil-okt-l'-transz-en-l'-il)-2-oxa-lS,5R-biciklo[3.3.0]oktánt nyerünk, M+ 460,458 m/e.

39. példa

A 38. példában leírt módon eljárva, de a vinil-éter helyett 1,4-dioxánt használva, 3,5 millimól 3-oxo-6a-(2'-bróm-3'a-hidroxi-4' ß-metil-non-1 '-transz-en-1 '-il)-2- -oxa-lR,5S-biciklo[3.3.Ojoktán benzolos oldatát' 3,72 millimól 1,4-dioxánnal 0,035 millimól p-toluol-SZülfonsav jelenlétében reagáltatva 3,5 millimól 3-oxo-6a-(2'-bróm-3'a-dioxanil-oxi-4' ß-metil-non-1 '-transz-en-1 '-il>-2-oxa-biciklo[3.3.0]oktánt nyerünk, M+ 446,444 m/e.

40. példa

A 34., 35., 36. és 37. példában leírt módon előállított alkoholokból kiindulva, és azokat valamely vinil-éterrel

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

14