175728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13,14-dehidro-11-dezoxi-prosztaglandinok előállítására
29 175728 30 (4-metoxi-5,6-dihidro-2H-pirán, 3-metoxi-5,6-dihidro-2H-pirán, 2,3-dihidro-pirán) vagy 1,4-dioxánnal a 38. és 39. példában leírt módon reagáltatva a megfelelő 3'-(4"-metoxi-tetrahidro-piran-4''-il)-, 3'-(3"-metoxi-tetrahidro-piran-3"-il)-, 3'-(tetrahidro-piran-2"-il)- vagy 3'-(dioxan-2"-il)-éterekhez jutunk. 41. példa 0,9 g 3-oxo-6ß-(2'-br0m-3'a-(4"-metoxi-tctrahidro-piran-4"-iI-oxi)-4' ß-metil-okt-1 '-transz-en-1 '-il)-2-oxa-lS,5R-biciklo[3.3.0]oktán 40 ml vízmentes toluollal készült oldatát —60 C°-ra hűtjük, és semleges gáz atmoszférában 7,6 ml 0,5 mólos toluolos diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot adunk hozzá. Fél órán át —60 C°-on hagyjuk állni az elegyet, utána hozzáadunk 7 ml 2 mólos toluolos izopropanol-oldatot, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni az elegyet. Állandó kevertetés közben 0,8 ml vizet, 2 g vízmentes nátrium-szulfátot és 2 g kovaföldet adunk hozzá. Szűrjük az elegyet, és a szűrletről ledesztilláljuk az oldószert, ily módon 0,9 g tiszta 3-hidroxi-6ß-(2'-br0m-3'a-(4"-metoxi-tetrahidro-pii an-4"-il-oxi)-4' ß-metil-okt-1 '-transz-en-1 '-il)- 2-oxa-lS,5R-biciklo[3.3.0]oktánt nyerünk, M+ 462, 460, M+—H20 444,442 m/e. 42. példa A Y'laktol-acetálos éterek, például a 40. példában leírtak diizobutil-alumínium-hidriddel végzett redukciójára a 41. példában leírt módon eljárva, a 6-os helyzetben a következő oldalláncot viselő y lak tolok (3-hidroxi-6-szubsztituált-2-oxa-lS,5R-biciklo[3.3 .Ojoktánok) acetálos étereit (tettahidro-piran-2"-il-, 4"-metoxi-tetrahidro-piran-4"-il-, 3"-metoxi-tetrahidro-piran-3"-il-, ill. dioxan-2"-il-étereit) : 6 ß-(2'-brom-3'a-hidroxi-okt-1 '-transz-en-1 '-il), mint THP : M+—H20 400,398 m/e ; 6ß-(2'-br0m-3'oc-hidroxi-non-l'-transz-en-r-il), mint THP: M+—H20 414,412m/e; 6 ß-(2'-br0m-3'«-hidi oxi-dec-1 '-transz-en-1 '-il), mint THP : M+—H20 428,426 m/e ; 6 ß-(2'-bröm-3'a-hidroxi-4' ß-metil-ok t-1 '-transz-en-1 '-il), mint THP: M+—H20 414,412 m/e; 6 ß-(2'-bröm-3'a-hidroxi-4' ß-metil-non-1 '-transz-en-1 -il), mint THP : M+—H20 428,426 m/e ; 6ß-(2'-br0m-3'a-hidroxi-5'-oxa-okt-l'-transz-en-l'-iI), mint THP: M+—H20 402,400 m/e; 6ß-(2'-bröm-3'«-hidroxi-5'-oxa-non-l'-transz-en-l'-il), mint THP: M+—H20 416,414 m/e; 6ß-(2'-brom -3'a-hidroxi-4'a-metiI-5'-oxa-okt-l'-transz-en-l'-il), mint THP: M+—H20 416, 414 m/e; 6 ß-(2'-bröm-3'a-hidroxi-4' ß-metil-5'-oxa-okt- l'-transz-en-l'-il), mint THP: M+—HzO 416, 414 m/e; 6 ß-(2'-bröm-3'a-hidroxi-5'-ciklopentil-pent-1 '-transz-en-l'-il), mint THP: M+—H20 426, 424 m/e; 6ß-(2'-bi0m-3'a-hidroxi-5'-ciklohexil-pent-l'-transz-en-l'-il), mint THP: M+—H20 440, 438 m/e; 6ß-(2'-br0m-3'a-hidroxi-5'-fenil-pent-l'-transz-en-l’-il), mint THP: M+—H20 436,434 m/e ; 6ß-(2'-br0m-3'a-hidroxi-5'-(p-kl0rfenil)-pent-1 '-transz-en-l'-il), mint THP: M+—H20 470,468,466 m/e; 6 ß-(2'-br0m-3'a-hidroxi-5'-ciklohexil-oxi-pent-1 '-transz-en-l'-il), mint THP: M+—H20 442,440 m/e; 6ß-(2'-bröm-3'a-hidroxi-5'-fenoxi-pent-l'-transz-en-l'-il), mint THP: M+— H20436,434 m/e; 6 ß-(2'-br0m-3'oc-hidroxi-4' ß-metil-5'-cik!ohexil-pent-l '-transz-en-1 '-il), mint THP: M+—H20 454, 452 m/e; továbbá a 6-os helyzetben a következő oldalláncot viselő y-laktolok (3-hidroxi-6-szubsztituált 2-oxa-lR,5S-biciklo[3.3. Ojoktánok) acetálos étereit : 6oc-(2'-bróm-3'a-hidroxi-4' ß-metil-non-1 '-transz-en-1 '-il), mint THP: M+—H20 428,426 m/e; 6a-(2'-bróm-3'a-hidroxi-okt-1 '-transz-en-1 '-il), mint THP : M +— H20 400,398 m/e ; 6a-(2'-bróm-3'a-hidroxi-5'-oxa-non-l'-transz-en-l'-il), mint THP: M+— H20416,414 m/e; 6a-(2' ß-3'a-hidroxi-non-1 '-transz-en-1 '-il), mint THP: M+—H20 414,412 m/e; 6a-(2'-bróm-3'«-hidroxi-4'a-metil-okt-l'-transz-en-l'-il), mint THP: M+—H20414,412 m/e; 6x-(2'-bróm-3'a-hidroxi-4'a-metil-non-1 '-transz-en-1 '-il), mint THP : M+—H20 428,426 m/e ; valamint ezek 3' ß-izomerjeit nyerjük. 43. példa 0,32 g 9-oxo-15a-hidroxi-16a-metil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav vízmentes dietil-éterrel készült oldatát gázalakú ammóniával telítjük. Kiszűrjük a kivált ammónium-sót, +4 C° hőmérsékleten, csökkentett nyomáson szárítjuk, majd —10 C° hőmérsékleten tároljuk, [a]40= = +2,8°(H20). 44. példa 3,1 g 3-oxo-6a-metoxi-metil-7ß-hidroxi-8«-jod-2-oxa-lR,5S-biciklo[3.3.0]oktán, 5,24 g trifenil-foszfin és 1,21 g ecetsav 30 ml tetrahidro-furánnal készült oldatát 3,48 g azodikarbonsav-dietil-észter oldatával egyesítjük. 2 órán át kevertetjük az elegyet, majd ledesztilláljuk róla az oldószert. Szilikagélen, eluensként ciklohexánt és dietil-étert használva kromatografáljuk a maradékot, ily módon 1,49 g 3-oxo-6a-metoxi-metil-2-oxa-lR,5S-biciklo[3.3.0]okt-7-ént nyerünk, melynek olvadáspontja 47—48 C°, fajlagos forgatóképessége [a]D=—256°. Hasonló módon eljárva, az analóg 6a-benziloxi-metiléterből, ill. a 3-oxo-6ß-metoxi-metil- (vagy benziloxi-metil-)-7a-hidroxi-8 ß-jöd-2-oxa-lS,5R-biciklo[3.3.0]oktánból kiindulva a következő vegyületeket nyerjük : 3-oxo-6a-benziloxi-met iI-2-oxa-1 R,5S-biciklo[3.3.0]okt-7-én, M+ 244 m/e; 3-oxo-6ß-benziloxi-metiI-2-oxa-lS,5R-biciklo[3.3.0]okt-7-én, M+ 244 m/e; 3-oxo-6 ß-metoxi-metil-2-oxa- lS,5R-biciklo[3.3.0]okt-7-én, [a]D= +248°. 45. példa 0,31 g nátrium-hidrid (80%-os, ásványi olajjal készült diszperzió) 35 ml dimetoxi-etánnal készült oldatához 2,5 g (2-oxo-3a-metil-heptán)-foszfonsav-dimetil-észter 15 ml dimetoxi-etánnal készült oldatát csepegtetjük. A hidrogénfejlődés megszűnése után 1,9 g N-bróm-szukcinimidet adunk hozzá, és további fél órán át ke-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
