175728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13,14-dehidro-11-dezoxi-prosztaglandinok előállítására
23 175728 24-kloridot használva kromatografáljuk. Ily módon 1,93 g 3-oxo-6a-hidroximetil-2-oxa-lR,5S-biciklo[3.3 .OJoktánt nyerünk, melynek olvadáspontja 50—52 C°. 26. példa 7,95 g 3-oxo-6oc-metoxi-metil-2-oxa-lR,5S-biciklo[3.3.0]okt-7-én 290 metanollal készült oldatát 26,25 g kálium-karbonát 33 ml vízzel készült oldatával mindaddig forraljuk, mig a y-lakton-csoport teljesen elhidrolizál. Lehűlés után hozzáadunk 1 g platina-oxidot, és addig hidrogénezzük az elegyet normál nyomáson, míg a felvett hidrogén mennyisége eléri a kiindulási anyag mólszámára számított egy egyenértéksúlynyi mennyiséget. Kiszűrjük a katalizátort, 3-as pH-értékre savanyítjuk a reakcióelegyet, és 3 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ledesztilláljuk az oldószert, dietil-éterrel kirázzuk a maradék vizes oldatot, semlegesre mossuk a szerves fázisokat, ledesztilláljuk az oldószert, ily módon 7,5 g 3-oxo-6a-metoxi-metil-2-oxa-1 R,5S-biciklo[3.3.0]oktánt nyerünk, melynek fajlagos forgatóképessége: [<x]D= +14,8°, ill. [a]3656 = + 66,4 (CHC13). 3-Oxo-6a-benziloxi-melil-2-oxa-lR,5S-biciklo[3.3.0]okt-7-énből, továbbá 3-oxo-6ß-benziloxi-metil-, ill. 5- -oxo-6 ß-metoxi-metil-2-oxa-lS,5R-bicikIo[3.3.0]okt-7- énből kiindulva, és a fenti módon eljárva 3-oxo-6a-benziloxi-metil-2-oxa-lR,5S-biciklo[3.3 .OJoktánhoz (M+ 246 m/e), továbbá 3-oxo-6 ß-benziloxi-metil-2-oxa-lS,5R-biciklo[3.3.0]oktánhoz(M+ 246 m/e), ill. 3-oxo-6 ß-metoxi-metil-2-oxa-lS,5R-biciklo[3.3. OJoktánhoz (M+ 170 m/e) jutunk. 27. példa 7,5 g 3-oxo-6a-metoxi-metil-2-oxa-lR,5S-biciklo[3.3.0]oktánt 300 ml metilén-kloridban oldunk, és nitrogén alatt, —70 C°-on, 10 perc alatt hozzáadunk 10,4 ml metilén-kloridos bór-tribromid-oldatot. 20 percig —70 C°-on hagyjuk az elegyet állni, majd hagyjuk a hőmérsékletét 0 C°-ig emelkedni, itt tartjuk egy órán át, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, ezen a hőmérsékleten 3 órán át állni hagyjuk. Jeges víz segítségével elbontjuk a reagens fölöslegét, elválasztjuk a szerves fázist, és kloroformmal kirázzuk a vizes fázist. Telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal többször, majd vízzel mossuk az egyesített szerves fázisokat, nátrium-szulfáton megszárítjuk, majd ledesztilláljuk az oldószert. Ily módon 6,18 g 3-oxo-6a-hidroximetil-2- -oxa-lR,5S-bieiklo[3.3.0]oktánt nyerünk, melynek olvadáspontja 52—53 C°, fajlagos forgatóképessége: [a]D= +27,3°, ill. [a]36J. = + 110° (CHC1?). A 26. példában leirt vegyületekből kiindulva, és hasonló módon eljárva a 3-oxo-6(3-hidroximetil-2-oxa-lS,5R-biciklo[3.3.0]oktánt nyerjük, melynek olvadáspontja 50—51 C°, [a]D=—26°, [a]365„ = -110° (kloroform). 28. példa 13,2 g 3-oxo-6ß-(dioxanil-oxi)-metil-7a-hidroM-2- -oxa-lS,5R-biciklo[3.3.0Joktánt 26 ml piridinben a kiindulási anyag mólszámára számított 1,15 egyenértéksúlynyi mennyiségű p-toluol-szulfonsav-kloriddal reagáltatunk, ily módon a 3-oxo-6ß-(dioxaniI-oxi)-metil-7a-(p-toluol-szulfonil-oxi)-2-oxa- lS,5R-biciklo[3.3. OJoktánhoz jutunk. Ezt az anyagot vízmentes dietil-éterben oldjuk, 0-----2 C°-ra hűtjük, és mólszámára számított 10 egyenértéksúlynyi magnézium-jodid vízmentes dietil-éterrel készült oldatát adjuk hozzá. Egy órán át kevertetjük az elegyet, majd jeges vízzel elhidrolizáljuk, amikor a 6a-hidroximetil-származék és ennek dioxanil-étere keverékéhez jutunk. 30 ml acetonban oldjuk ezt a keveréket, 8 ml 1 normál kénsavat adunk hozzá, utána ledesztilláljuk a szerves oldószert, majd etil-acetáttal kirázzuk a vizes oldatot, ezzel a módszerrel 12,8 g 3-oxo-6 ß-hidroximetil-7 ß-jöd-2-oxa-lS,5R-biciklo[3. - 3.0]oktánt nyerünk. Vízmentes benzolban oldjuk ezt az anyagot, mólszámára számított 1,6 egyenértéksúlynyi mennyiségű tributil-ónhidridet és 0,2 g azobisz-izobutironitrilt adunk hozzá, majd 18 órán át 55 C°-on tartjuk az elegyet. Ledesztilláljuk az oldószert, és szilikagélen kromatografáljuk a maradékot, ily módon 6,8 g 3-oxo-6 ß-hidroxi-metiI-2-oxa- lS,5R-biciklo[3.3. OJoktánt nyerünk, [a]D= — 24° (CHC13). 29. példa 4,7 g 3-oxo-6ß-hidroximetil-2-oxa-lS,5R-biciklo[3.3.0]oktán 112 ml benzollal és 37 ml vízmentes dimetil-szulfoxiddal készült oldatához 18,75 g diciklohexil-karbodiimidet és 28,9 ml dimetil-szulfoxidos piridin-trifluor-acetátot adunk. 3 órán át kevertetjük az elegyet, utána hozzácsepegtetjük 8,2 g oxálsav-dihidrát 45 ml metanollal készült oldatát, majd 100 ml vizet és 200 ml benzolt adunk hozzá. A kivált diciklohexil-karbamidot kiszűrjük, elválasztjuk a szerves fázist, és többször kirázzuk a vizes részt benzollal. Semlegesre mossuk az egyesített szerves fázisokat, majd ledesztilláljuk róluk az oldószert. Ily módon 4,62 g 3-oxo-6ß-formil-lS,5R-2-oxa-biciklo[3.3.OJoktánt nyerünk [a]D= = -43° (CHCI3). 3-Oxo-6a-hidroximetil-2-oxa-l R,5S-biciklo[3.3.0]oktánból kiindulva, és a fenti módon eljárva a 3-oxo-6a-formil-2-oxa-lR,5S-biciklo[3.3.OJoktánhoz jutunk, [a]D= +43° (CHC13). Mindkét aldehidet további tisztítás nélkül használjuk fel. 30. példa Semleges gáz atmoszférában 0,96 g nátrium-hidrid (ásványolajjal készült, 80%-os szuszpenzió formájában) 120 ml vízmentes dimetoxi-etánnal készült szuszpenziójához hozzácsepegtetjük 7,76 g (2-oxo-3 ß-metil-heptän)-foszfonsav-dimetil-észter 120 ml dimetoxi-etánnal készült oldatát. Ezután mindaddig kevertetjük az elegyet, míg megszűnik a hidrogénfejlődés. Egy óra múlva hozzáadunk 5,91 g N-bróm-szukcinimidet, és további 15 percen át kevertetjük az elegyet. Ezután egyszerre hozzáadjuk 3,12 g 3-oxo-6ß-formil-2-oxalS,5R-biciklo[3.3.0]oktán oldatát, majd még egy órán át kevertetjük az elegyet. Telített nátrium-dihidrogén-foszfát-oldat hozzáadásával semlegesítjük, majd benzollal hígítjuk a reakcióelegyet. Elválasztjuk a szerves fázist, és benzollal többször kirázzuk a vizes fázist. Megszárítjuk az egyesített szerves fázisokat, majd ledesztiUáljuk róluk az oldó5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
