175676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(szubsztituált fenil)-oxazolidinonok és kénanalógjaik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175676 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977. XII. 2. (SchE—632) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1976. XII. 3. (P 26 55 369.5) 1977. X. 5. (P 27 45 320.9) C 07 D 263/24 C 07 D 277/14 C 07 D 263/16 C 07 D 277/16 Közzététel napja: 1980. III. 28. Megjelent: 1981. IV. 30. Feltalálók : dr. Huth Andreas vegyész, dr. Schmiechen Ralph vegyész, dr. Kehr Wolfgang vegyész, Paschelke Gert vegyész, dr. Wachtel Helmut vegyész, dr. Schneider Herbert Hans vegyész, dr. Palenschat Dieter vegyész, Nyugat-Berlin Szabadalmas: Schering AG., Bergkamen, és Nyugat-Berlin Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 5-(szubsztituált fenil)-oxazolidinonok és kénanalogonjaik előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás I általános képletű — mely képletben R, rövidszénláncú alkil- vagy 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport, R2 rövidszénláncú alkil-, 3—7 szénatomos cikloalkil-, fenil-, fenil-(rövidszénláncú)-alkil- 2—5 szénatomos alkenil- vagy 2—5 szénatomos alkinilcsoport, azzal a feltétellel, hogy Rj és R2 közül legalább az egyik metilcsoporttól eltérő, ha R3, R4 és R5 egyaránt hidrogénatom, R3 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, a fenilgyűrűn adott esetben alkoxicsoporttal helyettesített fenil-(rövidszénláncú)-alkilcsoportot, rövidszénláncú alkanoil-, fenilkarbamoil-, rövidszénláncú alkoxikarbonil- vagy benziloxikarbonil-csoportot jelent, R4 rövidszénláncú alkilcsoport vagy hidrogénatom, R5 hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoport, és X oxigén- vagy kénatomot jelent — új 5-(szubsztituált fenil)-oxazolidinonok és kénanalógonjaik előállítására. Az új, I általános képletű vegyületekben aszimmetrikus szénatom is van, s ezért racemátok és optikai antipódok alakjában is képződhetnek. Rövidszénláncú alkilcsoportok kifejezés alatt olyan alkilcsoportokat értünk, melyek legfeljebb 6 szénatomot tartalmaznak. Ilyen csoport például a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil-, pentil-, 2-metil-butil-, 2,2-dimetil-propil- és a hexilcsoport. Alkenil- és alkinilcsoport például az 1-propenil-, 2-propenil-, 3-metil-2-propenil-, vinil- és a propargilcsoport. A cikloalkil-csoportok 3—7 szénatomot tartalmaznak. Ilyen csoport például a ciklopropil-, ciklopentil- és 5 a ciklohexilcsoport. Fenilalkilcsoportként főként a benzilcsoport említhető, mely csoport az önmagukban ismert módszerek szerint szubsztituált lehet. A találmány szerinti I általános képletű vegyületek 10 értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. így központi idegrendszert gátló, antidopaminerg, antinoziceptív és antikonvulzív hatásúak, és neuroleptikumhoz hasonló hatásúak, mint a Chlorpromazin vagy Haloperidol. A találmány szerinti vegyületek azonban 15 abban különböznek az ismert neuroleptikumoktól, hogy a receptor-függő, monoaminerg visszacsatolási mechanizmus befolyásolása más jellegű (az extrapiramidális mellékhatások csökkentése). A találmány szerinti vegyületek ezenkívül erős fosz- 20 fodiészteráz-gátló tulajdonsággal rendelkeznek, és így a ciklusos nukleotidok anyagcseréjét befolyásolják. Mivel a ciklusos nukleotidok döntően befolyásolják a sejtfejlődést (Pastan és munkatársai, 1975) és a szabályozás nélkül sarjadzó szövetekben a ciklusos nukleotidok rész- 25 ben csökkent mértékben vannak jelen (Ryan és Heidrick, 1974, Voorhees és munkatársai, 1974), a találmány szerinti vegyületek hiperproliferációval és szabálytalan sejtnövekedéssel együttjáró megbetegedések kezelésére alkalmasak, így a psoriasis, polycythaemia vera, neu- 30 roblastomák, immunológiás megbetegedések, így asth-175676
