175673. lajstromszámú szabadalom • Eljárás baktériumellenes diamino-ciklitol-származékok előállítására
17 175673 18 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a gentamicin B, gentamicin B,, gentamicin C], gentamicin Cla, sziszomicin, verdamicin, G—418 antibiotikum, 66—40B antibiotikum, 66—40D antibiotikum, JI—20A antibiotikum, JI—20B antibiotikum és G—52 antibiotikum 4,6-di(amino-glikozil)-l,3-diamino-ciklitolok 1-N-szubsztituált származékainak és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóiknak előállítására — ahol az 1-N-szubsztituenst X-szel jelöljük, és X jelentése S-3-amino-2-hidroxi-propionil- vagy S-4- -amino-2-hidroxi-butiril-csoport azzal a megszorítással, hogy gentamicin C, és gentamicin Cla esetében X S-3- -amino-2-hidroxi-propionil-csoport — azzal jellemezve, hogy a) valamely, a tárgyi körben megnevezett 4,6-di(amino-glikozil)-l,3-diamino-ciklitolt, amely az 1-helyzet kivételével bármely más helyzetben amino-védőcsoportokat tartalmazhat, egy HO—X' általános képletű savval — ebben a képletben X' jelentése azonos X fenti jelentésével, és az amino- és/vagy hidroxil-csoport védett lehet — valamely karbodiimid jelenlétében, vagy a sav reakcióképes származékával reagáltatunk, vagy b) valamely, a tárgyi körben megnevezett 4,6-di(amino-glikozil)-l,3-ciklitolt, amely valamely savaddíciós sója képzésével részlegesen semlegesített, egy HO—X' általános képletű savval — ebben a képletben X' jelentése azonos X fenti jelentésével, és az amino- és/vagy hidroxilcsoport védett lehet — valamely karbodiimid jelenlétében, vagy a sav reakcióképes származékával reagáltatunk, majd az a) vagy b) eljárásváltozattal kapott vegyületről a jelenlevő összes védöcsoportot eltávolítjuk, és a terméket szabad alakban vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sója alakjában elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1974. július 31.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a gentamicin Cla gentamicin B, JI—20A antibiotikum, 66—40B antibiotikum, 66—40D antibiotikum és sziszomicin kiindulási 4,6-di(amino-gIikozil)-1,3-diamino-ciklitolt 6'-aminocsoportján védett alakban reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1974. július 31.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy amino-védőcsoportként trifluoracetil- vagy terc-butoxikarbonil-csoportot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1974. július 31.) 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatositási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként 2'- és 3-helyzetben aminocsoportján védett gentamicin C|-et használunk. (Elsőbbsége: 1974. július 31.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az aminocsoportokat trifluoracetilcsoporttal védjük meg. (Elsőbbsége: 1974. július 31.) 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként szabad aminocsoportot tartalmazó gentamicin B,, verdamicin, G—418 antibiotikum, JI—20B antibiotikum és G—52 antibiotikum 4,6-di(amino-glikozil)-l,3- -diamino-ciklitolt használunk. (Elsőbbsége: 1974. július 31.) 7. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kiindulási 4,6-di(amino-glikozil)-l,3-diamino-ciklitol vegyületet (n—1) cgyenérték savval semlegesítjük, ahol n a molekulában levő aminocsoportok száma. (Elsőbbsége: 1974. július 31.) 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az OH—X' általános képletű sav reakcióképes származékával reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1974. július 31.) 9. Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az OH—X' általános képletű sav reakcióképes származékaként valamely észterét, azidját, imidazol-származékát vagy anhidridjét használjuk. (Elsőbbsége: 1974. július 31.) 10. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az OH—X' általános képletű sav reakcióképes származékaként N-hidroxi-szukcinimidil-észterét használjuk. (Elsőbbsége: 1974. július 31.) 11. Az 1—3. vagy 7—10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja l-N-(S-3-amino-2- -hidroxi-propionil)- vagy l-N-(S-4-amino-2-hidroxi-butiril)-gentamicin B vagy -sziszomicin előállítására azzal jellemezve, hogy olyan HO—X' általános képletű savat, amelyben X' S-3-amino-2-hidroxi-propionil- vagy S-4- -amino-2-hidroxi-butiril-csoportot jelent, és ezek aminocsoportja védett, 6'-aminocsoportján védett gentamicin B-vel vagy sziszomicinnel reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1974. július 31.) 12. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárásváltozat továbbfejlesztése hatóanyagként az 1. igénypont tárgyi körében meghatározott 4,6-di(amino-glikozil)-l,3-diamino-ciklitolok 1-N-szubsztituált származékát vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját — ahol az 1-N-szubsztituens S-3-amino-2-hidroxi-propionil- vagy S-4-amino-2-hidroxil-butiril-csoport — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. (Elsőbbsége: 1974. július 31.) 13. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja gentamicin B, gentamicin B,, gentamicin Cj, gentamicin Cla, sziszomicin, verdamicin, G—418 antibiotikum, 66—40B antibiotikum, 66—40D antibiotikum, JI—20A antibiotikum, JI—20B antibiotikum és G—52 antibiotikum 4,6-di(amino-glikozil)-l,3- -diamino-ciklitolok 1-N-szubsztituált származékai és ezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására — ahol az 1-N-szubsztituenst X-szel jelöljük, és jelentése az S-3-amino-2-hidroxi-propionil- vagy S-4- -amino-2-hidroxi-butiril-csoport, azzal a korlátozással, hogy gentamicin C, és gentamicin CIa esetében S-3- -amino-2-hidroxi-propionil-csoport — azzal jellemezve, hogy valamely, a tárgyi körben megnevezett 4,6-di(amino-glikozil)-l,3-diamino-ciklitolt — amely az 1- helyzetet kivéve bármely más helyzetben amino-védőcsoportokat tartalmazhat — karbodiimid jelenlétében egy HO—X' általános képletű savval, vagy a sav reakcióképes származékával — a képletben X' jelentése X fenti jelentésével azonos, és az amino- és/vagy hidroxilcsoport védett lehet —reagáltatunk, a molekulában jelenlevő összes védőcsoportot eltávolítjuk, és a terméket önmagában vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sója alakjában elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1974. március 19.) 14. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 6'-amino-védőcsoportot tartalmazó gentamicin Cla, gen-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
