175610. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,11- dihidro-oxo- dibenz[b,e]oxepin-alkánsavak előállítására
5 1^5610 6 reakcióelegyhez 14,1 g vízmentes alumínium-kloridot adunk és a reakcióelegyet 5—10 °C-on 90 percig keverjük, majd jégre csurgatjuk és a jeges elegyet 1 óra hoszszat keverjük. Ezután kloroformmal extraháljuk és az extraktumról lepároljuk a kloroformot. így egy olajhoz jutunk. Az olajat a lehető legkevesebb mennyiségű 15%-os nátrium-hidroxid-oldatban oldjuk és az oldatot 30 percig hevítjük, majd megsavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumról lepároljuk a kloroformot és így kapunk 25,6 g (95,5%) cím szerinti terméket, színtelen kristályok alakjában. Op.: 126— 128 °C. A termék azonosnak mutatkozott az autentikus mintával vékonyréteg-kromatográfia, NMR-spektrum és keverék-olvadáspont meghatározás alapján. 2. példa 6,11-Dihidro-l l-oxo-dibenz[b,e]öxepin-2-ecetsav A di-karbonsav-kloridot az 1. példa alapján állítjuk elő 340 ml tionil-kloridból, amely 60 ppm vasat tartalmaz és 400 g 4-(2-karboxibenziloxi)-feniIecetsavból. A kapott di-karbonsav-kloridot ezután nitrogén-áramban 2 óra hosszat hevítjük 110—120 °C-on, majd lehűtjük a reakcióelegyet, hozzáadunk 1500 ml vizet és a kapott elegyet 65 °C-on hevítve hidrolizáljuk. A hidrolízis befejezte után az olajos maradékot feloldjuk 50— 55 °C-on 20%-os nátrium-hidröxid-oldatban és a kapott oldatot 6 n sósav-oldattal beállítjuk pH=l-re. A savas oldatot ezután lehűtjük 10 °C-ra, a keletkező csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így jutunk 362 g (86,5%) cím szerinti termékhez, színtelen kristályok alakjában. Op. : 126—128 °C. A termék azonosnak mutatkozott az autentikus mintával vékonyréteg-kromatográfia, NMR-spektrum és keverék-olvadáspont meghatározás alapján. 3. példa 6,11 -Dihidro-11 -oxo-dibenz[b,e]oxepin-2-ecetsav 20 ml tionil-kloridhoz 20 g 4-(2-karboxibenziloxi)-fenilecetsavat adunk és a reakcióelegyet lassan a visszafolyatás hőmérsékletére hevítjük, és 2 órát forraljuk visszafolyatás közben. A tionil-klorid feleslegét vákuumban 90 °C-on lepároljuk, és így kapjuk olaj alakjában a di-karbonsav-kloridot. Az olajat feloldjuk 75 ml 1,2-diklóretánban, majd lehűtjük szobahőmérsékletre. Ezután a reakcióelegyhez 1,82 g ón-kloridot adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük, majd 35 g jégre öntjük és a jeges elegyet 1 óra hosszat keverjük, míg a rendszer két fázisra elválik. A szerves fázist elválasztjuk, vákuumban bepároljuk, az olajos maradékot 200 ml vízbe öntjük, és a vizes elegyet 60 °C-on hevítve a mono-sav-kloridot a szabad savvá hidrolizáljuk. A kapott sav-származékot nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, 0,4 g csontszénnel és 0,4 g celittel derítjük és szűrjük. A tiszta szűrlethez 12 n sósav-oldatot adva kikristályosodik a cím szerinti termék, amelyet leszűrünk, vízzel mosunk és vákuumban szárítunk. Kitermelés: 17,2 g (91,4%). Színtelen kristályos termék. Öp.: 126— 128 °C. - ,■ , ! 4. példa 6,11-Dihidro-l l-oxo-dibenz[b,e]oxepin-2-ecetsav 80 ml tionil-kloridhoz 80 g 4-(2-karboxibenziIoxi)-fenilecetsavat adunk és a reakcióelegyet 2 óra alatt lassan a visszafolyatás hőmérsékletére hevítjük, majd 2 órát forraljuk visszafolyatás közben. A tionil-klorid feleslegét vákuumban 90 °C-on lepároljuk és így kapjuk olaj alakjában a di-karbonsav-kloridot. Ezt feloldjuk 250 ml 1,2- -diklóretánban, majd lehűtjük 10 °C-ra. Ezután a lehűtött reakcióelegyhez 3,73 g alumínium-kloridot adunk és a reakcióelegyet 10 °C-on 4 óra hosszat keverjük, majd 250 g jégre öntjük, és a jeges elegyet 1 óra hosszat keverjük, míg a rendszer két fázisra elválik. A szerves fázist elválasztjuk, vákuumban bepároljuk, az olajos maradékot 500 ml vízbe öntjük, és a vizes elegyet 60 °C-on hevítve a mono-sav-kloridot a szabad savvá hidrolizáljuk. A kapott sav-származékot nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, 2,4 g csontszénnel és 2,4 g celittel derítjük és szűrjük. A tiszta szűrlethez 12 n sósav-oldatot adva kikristályosodik a cím szerinti termék, amelyet leszűrünk, vízzel mosunk és vákuumban szárítunk. Kitermelés: 72,5 g (96%). Színtelen kristályos termék. Op. : 126— 128 °C. 5. példa 6,11 -Dihidro-11 -oxo-dibenz[b,e]oxepin-3-ecetsav 10 ml tionil-kloridhoz 5,1 g 3-(2-karboxibenziloxi)-fenilecetsavat adunk és a reakcióelegyet lassan a viszszafolyatás hőmérsékletére hevítjük, és 2 órát forraljuk visszafolyatás közben. A tionil-klorid feleslegét vákuumban 90 °C-on lepároljuk, és így kapjuk a di-karbonsav-kloridot. Ezt feloldjuk 25 ml 1,2-diklóretánban, majd az oldatot lehűtjük 10—15 °C-ra és hozzáadunk 0,2 g alumínium-kloridot. A reakcióelegyet 10—15 °C-on 4 óra hosszat keverjük, majd 25 g jégre öntjük, és a jeges elegyet addig keverjük, míg elválik két fázisra. A szerves fázist elválasztjuk, vákuumban bepároljuk, és így kapjuk a mono-sav-kloridot, amelyet vízbe öntünk és a vizes elegyet 60 °C-on hevítve a mono-sav-kloridot a szabad savvá hidrolizáljuk. A kapott sav-származékot nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, és 0,15 g csontszénnel és 0,15 g celittel derítjük és szűrjük. A tiszta szűrlethez 12 n sósav-oldatot adva kikristályosodik a cím szerinti termék, amelyet leszűrünk, vízzel mosunk és vákuumban szárítunk. A cím szerinti termék fehéres kristályos anyag. Az NMR-spektrum és a vékonyréteg-kromatográfiás elemzés igazolja, hogy csak, tisztán a cím szerinti terméket kapjuk, és nincsen mellette 6,11-dihidro-11-oxo-dibenz[b,e]oxepin-1 -ecetsav. Az 1—5. példák szerint eljárva még a következő vegyületeket állíthatjuk elő igen jó kitermeléssel: 6.11- dihidro-a-metil-l l-oxo-dibenz[b,e]oxepin-2-ecetsav; olaj; NMR-spektrum deuterokloroformban: 8: 1,50 (d, 3H), 3,73 (q, 1H), 5,12 (s, 2H), 6.11- dihidro-a-metil-l l-oxo-dibenz[b,e]oxepin-3-ecetsav, 8-klór-6,ll-dihidro-ll-oxo-dibenz[b,e]oxepin-2-ecetsav; színtelen kristályok; op.: 188—190 °C, 6,1 l-dihidro-a,a-dimetil-l l-oxo-dibenz(b,e]oxepin-2- -eoetsav, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
