175601. lajstromszámú szabadalom • Mikrobiológiai eljárás szekunder glikozidok előállítására primer digitálisz glikozodokból
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 175601 LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1978. VIII. 11. (GO—1416) Nemzetközi osztályozás : C 07 J 19/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. III. 28. Megjelent: 1981. II. 28. y 'A- ' " ^ VF eltalálok : Szabadalmas : Dr. Szarka Ernő vegyészmérnök, 32%, dr. Tömörkény Endre vegyészmér- Gyógyszerkutató Intézet, nők, 15%, dr. Szeleczky Zoltán biológus, 8%, dr. Szentirmai Attila bioló- Budapest gus, 5%, dr. Balogh Tibor vegyészmérnök, 5%, Tölgyesi László vegyész- F technikus, 5%, Ila Lajos vegyészmérnök, 5%, Wack Géza mikrobiológus, 4%, Zámbó István vegyészmérnök, 4%, Szerecz Jánosné oki. vegyész, 4%, Simonovits Emma vegyészmérnök, 4%, Murányi Zoltánná oki. vegyész, 3%, Zsóka Istvánné mikrobiológus, 3%, Trinn Mária vegyészmérnök, 3%, Budapest Mikrobiológiai eljárás szekunder glükozidok előállítására primer digitálisz glükozidokból 1 A találmány tárgya új eljárás I általános képletű — ahol Rí és Ra jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-csoport — digitálisz glükozidok mikrobiológiai előállítására. Ismeretes, hogy a Digitalis lanata leveleiből 5 nyert szívglükozid-keverékben megtalálhatók a primer glükozidok vagy lanatozid-vegyületek (lanatozid A, B, C), szekunder glükozidok (digitoxin, gitoxin, digoxin), valamint ezek acetil-vegyületei is (acetildigitoxin, acetilgitoxin, acetil- to digoxin). Bármilyen körülményeket választunk a levelek feldolgozásánál, a glükozidok keverékét kapjuk. A keverék nem mindegyik komponense használható gyógyszerként. Ezért célszerű olyan módszerek keresése, amelyek segítségével a ve- 15 gyületek egymásba, illetve a gyógyászatiig legkedvezőbb formába alakíthatók. A lanatozid-sor vegyületei abban különböznek a szekunder-sor vegyületeitől, hogy mig a szekunder-sor aglükon részéhez csak három digi- 20 toxóz-cukor kapcsolódik, a lanatozid-sor vegyületei ezeken a cukrokon kívül a harmadik digitoxózhoz csatlakozó glükózt is tartalmaznak, valamint a harmadik digitoxóz 3”’ helyén levő hidroxil-csoportja acetil-csoporttal van észterezve. 25 A lanatozid béta-állású glükózának, illetve 3”’-acetát csoportjának lehasítására több módszer is ismeretes. Igen enyhe lúgos kezeléssel lehasítható a vegyületekből a 3”’-acetát-csoport. A lanatozid-vegyületek enyhe savas és lúg«» 30 2 hidrolízisekor általában az aglükon és az első digitoxóz-cukor közötti kötés is elhasad — tehát nemcsak a kívánt vég-glükóz lehasadás történik meg — így genineket (digitoxigenin, gitoxigenin, digoxigenin) is kapnak. Ezért a lanatozidokból körülményes kémiai úton szekunder szívglükozidokat előállítani. A Digitalis lanata leveleinek megfelelő fermentálásával el lehet ugyan érni, hogy a szekunder sorbeli vegyületek dúsuljanak fel a levelekben, ez esetben viszont a gyógyszerként értékesíthető lanatozid C vegyületet sem lehet kinyerni. Mikrobiológiai módszerek is régóta ismeretesek a lanatozid sorbeli vegyületek bontására. Penésztörzsek tenyészetével, vagy abból készített béta-glükozidáz enzimek segítségével lehasítható a vég-glükóz csoport. A. STOLL és munkatársai tanulmányozták először penészek lanatozid-hasító aktivitását [Helv. Chím. Acta 34, 397—401 (1951)]. Több penészfaj (jobbbára Aspergillusok) tenyészetének aceton-száraz pora hasította a lanatozidok vég-glükózát. F. PITRA és munkatársai (108 046 sz. csehszlovák szabadalmi leírás) is Aspergillus orizaeből nyert enzimet használtak acetilezett szekunder termékek előállítására. A penész-tenyészetek acetiláz-aktivitása azonban nem áll arányban a béta-glükozidáz aktivitással, így ezt a módszert általában 175601 1
