175581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(aralkoxifenil)-2- vagy -3-(bisz-aralkilamino)-alkán-származékok előállítására
5 175581 6 nos képletű alkoholok reakcióképes észtereivel reagáltatjuk. Ezek a reakcióképes észterek erős szervetlen vagy szerves savakból, előnyösen halogénhidrogénsavakból, például klórhidrogénsavból, brómhidrogénsavból vagy jódhidrogénsavból, vagy alkánszulfonsavakból vagy benzolszulfonsavakból, például metán-, p-toluol- vagy m-brómbenzolszulfonsavakból származtathatók le. A (III) általános képletű kiindulási anyagokat úgy is előállíthatjuk, hogy (IX) általános képletű aminokat (X) általános képletű savak reakcióképes funkciós származékaival, például halogenidjeivel vagy anhidridjeivel, reagáltatunk. Az előzőekben említett fenolok vagy ismertek, vagy a 660 217 számú belga szabadalmi leírásban leírt vegyületek kondenzálásával, azaz (XI) általános képletű vegyületeknek a fent említett alkohol-, illetve savszármazékokkal egymás után következő lépésekben való kondenzálásával és a későbbiekben a c) eljárásváltozatban leírt körülmények között is előállíthatok. Egy további eljárásváltozat az (I) általános képletű vegyületek előállítására abban áll, hogy b) valamely (IV) általános képletű olefint vagy SchifF-bázist, ahol q, s és v egyike 2 értékű szám és a másik kettő értéke 0 vagy 2, u jelentése nulla, Z szabad vagy védett —NH csoportot képvisel, vagy Z egy nitrogénatom, u értéke 1, v jelentése nulla vagy 2, míg a többi helyettesítő az előzőekben megadott jelentésű, vagy Z egy nitrogénatomot jelent, u értéke nulla, v jelentése 1 vagy 3, és a többi helyettesítő a fent megadottakat jelenti, redukálunk. Olyan vegyületek előállítására, amelyekben R, hidrogénatomot jelent, ez az eljárás abban áll, hogy valamely (IVa) általános képletű olefint vagy Schiff-bázist, ahol q, s és v egyike 2 értékű szám és a másik kettő értéke 0 vagy 2, u jelentése nulla, Z szabad vagy védett —NH csoportot képvisel, vagy Z egy nitrogénatom, u értéke 1, v jelentése nulla vagy 2, és a többi helyettesítő az előzőekben megadottakat jelenti, vagy Z egy nitrogénatomot jelent, u értéke nulla, v jelentése 1 vagy 3, és a többi helyettesítő a fent megadottakat jelenti, redukálunk. A (IV) és a (IVa) általános képletű kiindulási anyagok redukcióját önmagában ismert módon, például katalizátorok, így platina- vagy nikkel-katalizátorok jelenlétében hidrogénnel, vagy nascens hidrogénnel, például elektrolitikusan előállított hidrogénnel, különösen a (IV) és (IVa) általános képletű Schiff-bázisok esetében, végezzük. Ezek a vegyületek az a) eljárásváltozatnál megadott redukálószerekkel, előnyösen egyszerű könnyűfémhidridekkel, például boránokkal, is redukálhatok. A (IV) és (IVa) általános képletű olefin-kiindulási anyagokat a (III) általános képletű karbonil-kiindulási anyagokhoz hasonlóan, az előzőekben ismertetett kondenzációval is előállíthatjuk. Ebben az esetben a megfelelő telítetlen vegyületeket, mégpedig a (XII) általános képletű alkoholok reakcióképes észtereit, vagy a (XIII) általános képletű savak származékait alkalmazzuk a (IV) általános képletű vegyületek előállításához, vagy a (XIV) általános képletű savak származékait használjuk a (IVa) általános képletű vegyületek előállítására, és a kapott amid-vegyületben a karbonil-csoport redukcióját az a) eljárásváltozatnál megadott redukálószerekkel, előnyösen komplex könnyűfémhidridekkel, például lítiumalumíniumhidriddel végezzük. A (IV) általános képletű Schiff-bázisokat a (XV) általános képletű szabad vagy védett aminokból (XVI) általános képletű aldehidekkel és ezt követően valamely (XVII) általános képletű alkohol reakcióképes észterével való kondenzálással kapjuk. A (IV) általános képletű Schiff-bázisok a (XVIII) általános képletű megfelelő szabad vagy védett ketonoknak (XIX) általános képletű aminokkal, és ezt követően valamely (XX) általános képletű alkohol reakcióképes észterével történő kondenzálásával állíthatók elő; a fent megadott módszeren kívül. A (IVa) általános képletű Schiff-bázisok a (XV) általános képletű szabad vagy védett aminoknak valamely (XXI) általános képletű aldehiddel és ezt követően egy (XVII) általános képletű alkohol reakcióképes észterének a kondenzálása útján állíthatók elő. A (IVa) általános képletű Schiff-bázisok még a (XXII) általános képletű szabad vagy védett ketonoknak (XXIII) általános képletű aminokkal, és ezt követően valamely (XX) általános képletű alkohol reakcióképes észterével való kondenzálásával is előállíthatok. Egy további eljárásváltozat az (I) általános képletű vegyületek előállítására abban áll, hogy c) (V) és (VI) általános képletű vegyületeket, vagy e vegyületek reakcióképes sóit, ahol a T és az U helyettesítők egyike (VII) általános képletű csoport, ahol Z" —NH csoportot jelent, és a T és U helyettesítők másika egy reakcióképes észterezett hidroxilcsoportot képvisel, vagy U amino-csoportot jelent és T az említett csoportot képviseli, ahol Z" valamely reakcióképes észterezett hidroxil-csoport, például bróm, kondenzálunk. A reakcióképes észterek erős szervetlen vagy szerves savakból, előnyösen halogénhidrogénsavakból, például klórhidrogén-, brómhidrogén- vagy jódhidrogénsavból vagy alkánszulfonsavakból vagy benzolszulfonsavakból, például metán-, p-toluol- vagy m-brómbenzolszulfonsavakból, származtathatók le. Az (V) és a (VI) általános képletű kiindulási anyagok kondenzálását fenolok, illetve aminok reakcióképes sóinak, például alkálifémsóinak, így nátrium- vagy káliumsóinak alkalmazása mellett, vagy kondenzálószerek jelenlétében végezzük, mimellett az eltávolított savakat (TH, UH vagy Z"H) semlegesítjük és/vagy a képződött vizet felfogjuk. Ilyen szerek a szervetlen vagy a szerves (nitrogén)-bázisok, például alkálifém- vagy alkáliföldfémkarbonátok vagy -hidrogénkarbonátok, tri-rövidszénláncú-alkilaminok vagy piridinek, illetve hidrátképzésre alkalmas fémsók vagy vízzel azeotróp elegyet képező oldószerek. Az (V) és a (VI) általános képletű kiindulási anyagok hasonlóan az előbb leírt kiindulási anyagokhoz, például XXIV általános képletű vegyületeknek V vagy XXV általános képletű vegyületekkel történő kondenzálással állíthatók elő. Ezekben a képletekben T egy reakcióképes észterezett hidroxil-csoportot jelent, az U és a Z" helyettesítők egyike megegyezik T jelentésével, míg a másika egy primer amino-csoportot jelent. Az aminocsoportok megvédését önmagában ismert módon, például a 2 013 686 és a 2 013 689 számú francia szabadalmi leírásokban ismertetett módon végezzük. A találmány szerinti vegyületek az eljárás reakciókörülményeitől függően szabad formában vagy sóik alakjában kaphatók. A kapott sók önmagában ismert módon, például ammóniával, alkálifémvegyületekkel vagy ioncserélőkkel szabad bázisokká alakíthatók. A kapott szabad bázisok savakkal, különösen olyan savakkal, amelyek terápiásán alkalmazható savaddíciós 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
