175574. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klavulánsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175574 .JÊÈÊÈÈk Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja : 1976. X. 12. (BE—1340) Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1975. X. 13. (41897/75) C 07 D 498/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980. III. 28. HIVATAL Megjelent: 1981. IV. 30. Feltalálók : Ponsford Roger John, vegyész, Westcott, Dorking, Howarth Thomas Trefor, vegyész, North Breache Lane, Surrey, Nagy-Britannia Szabadalmas: Beecham Group Limited, Brentford, Middlesex, Nagy-Britannia Eljárás klavulánsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás (II) általános képletű klavulánsav-származékok előállítására, ahol R jelentése 1—4 szénatomos alkil-, 2—4 szénatomos aJkenil-, benzil- vagy nitro-benzil-csoport vagy valamely Q—(CH2)n— általános képletű csoport, ahol n értéke 1—4 közötti egész szám, Q jelentése adott esetben sóvá vagy észterré alakított karboxil-csoport, (1—4 szénatomos alkil)-karbonil-, fenil-karbonil- vagy klór-fenil-karbonil-csoport, ciano-, hidroxil- vagy amino-csoport, ahol az amino-csoport szubsztituensként 1—4 szénatomos alkil-csoportot hordozhat, A jelentése hidrogénatom vagy alkálifématom. A (II) általános képletű vegyületek antibakteriális hatással rendelkeznek. A 827 926 sz. belga szabadalmi leírás többek között az (I) képletű klavulánsavat, sóit és észtereit ismerteti. Ezek az ismert vegyületek számos baktériummal szemben p-laktamáz-gátló hatással rendelkeznek, és e tulajdonságuk folytán növelik különböző penicillinek és cefalosporinok Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokkal szembeni hatékonyságát. Azt találtuk, hogy a (II) általános képletű klavulánsav-származékok szintén igen értékes antibakteriális és ß-laktamäz-gätlö hatásúak. A találmány szerint a (II) általános képletű vegyületeket a gyógyszerkészítésben szokásos vivőanyagok alkalmazásával, önmagában ismert módon, gyógyszerkészítménnyé alakíthatjuk. Elsősorban az orálisan, helyileg vagy parenterálisan 2 alkalmazható gyógyszerkészítményeket állítjuk elő, és ezeket emberek és emlősállatok fertőzéseinek kezelésére alkalmazhatjuk. Előnyös gyógyszerformák az alábbiak : tabletták, kapszulák, kenőcsök, szirupok, szuszpenziók, oldatok, porok, továbbá befecskendezésre vagy infúzióra alkalmas steril gyógyszerformák. A gyógyszerkészítmények a gyógyszerkészitésnél szokásosan, alkalmazott anyagokat, így hígítószereket, kötőanyagokat, színezőanyagokat, izesítőanyagokat, tartósítószereket stb. tartalmazhatnak, az antibiotikumok kiszerelésénél önmagában ismert módon. A (II) általános képletű vegyületeket só alakjában tartalmazó befecskendezhető vagy infúzióra alkalmas gyógyszerkészítmények különösen előnyösek, mivel ilyen módon nagy koncentráció biztosítható a szövetekben a (II) általános képletű vegyületekből, a befecskendezés vagy infúzió után. Ezért az egyik előnyös találmány szerinti gyógyszerforma sterilen tartalmazza a (II) általános képletű vegyületet, ahol A jelentése alkálifématom. A találmány szerinti további előnyös gyógyszerforma orálisan beadható gyógyszerkészítmény, amely a (II) általános képletű vegyületet tartalmazza. A (II) általános képletű vegyület vagy egyedüli terápiás szerként lehet jelen a gyógyszerkészítményben, vagy pedig más terápiás szerekkel, például (i-laktám antibiotikumokkal együtt. Előnyös ji-laktám antibiotikum erre a célra például a benzil-penicillin, fenpxi-metil-penícillin, karbenicillin, azidocülin, propicillin, am-5 10 15 20 25 30 175574
