175573. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klavulánsav-tioéterek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

23

175573

24

don eljárva, szilikagélen végzett kromatografálás után 0,252 g halványsárga olajat kapunk, amely a cím szerinti észter.

Infravörös spektrum: (kloroform) vmax-érlékek, cm-1: 1805, 1760 és 1530.

MMR spektrum: (deutero-kloroform) S-értékek: 2,0 (3H, szingulett, —S—CH3); 3,05 (1H, dublett, J=17 Hz, 6ß—CH); 3,22 (2H, dublett, 9—CH2); 3,56 (1H, kettős dublett, J = 17 és 2,5 Hz, 6a—CH); 4,8 (1H, triple«, J = 8 Hz, 8—CH); 5,2 (1H, szingulett, 3—CH)', 5,34 (2H, szingulett, —Ci/2C6H5); 5,74 (1H, dublett, J=2,5 Hz, 5—CH); 7,68 és 8,3 (4H, 2 dublett, p—N02C6tf4—).

43. példa

3-(2-Metil-szulfiniI-etilidén)-7-oxo-4-oxa-azabiciklo[3.2.0]heptán-2-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észter

0,504 g 9-metiltio-dezoxi-klavulánsav-(p-nitro-benzil)-észterl 0,238 g m-klór-perbenzoesavval reagáltatunk 30 ml diklórmetánban 0—5 °C közötti hőmérsékleten 1 órán át. A 26. példában ismertetett módon eljárva, kromatografálás után 0,423 g cím szerinti észtert kapunk olaj alakjában.

Infravörös spektrum: (kloroform) vmax-crtékek, cm'1: 1805, 1760, 1730 és 1530.

MMR spektrum: (deutero-kloroform) 8-értékek: 2,49 (3H, 2 szingulett, —S—CH3); 3,05 (1H, dublett, J=17 Hz, 6ß—CH); 3,52 (2H, dublett, 9—CH); 3,56 (1H, kettős dublett, J= 17 és 2,5 Hz, 6a—CH); 4,89 (1H, triple«, J=8 Hz, 8—CH); 5,25 (1H, szingulett, 3—CH);

5,3 (2H, szingulett, —CH2At); 7,51 és 8,23 (4H, 2 dublett, Ar—H).

44. példa

3-(2-Metil-szulfonil-etilidén)-7-oxo-4-oxa-azabiciklo[3.2.0] heptán-2-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észter

0,516 g 9-metiltio-dezoxi-klavulánsav-(p-nitro-benzil)-észtert 0,55 g m-klór-perbenzoesavval reagáltatunk 45 ml diklórmetánban 0 °C-on 1 órán át, majd a terméket szilikagélen kromatografáljuk. 0,467 g cím szerinti észtert kapunk olaj alakjában.

Infravörös spektrum: (kloroform) vmax-értékek, cm-1: 1805, 1760, 1730 és 1530.

MMR spektrum: (deutero-kloroform) 8-értékek: 2,8 (3H, szingulett, S—C//3); 3,1 (1H, dublett, J=17 Hz, 6(3—CH); 3,64 (1H, kettős dublett, J=17 és 2,5 Hz, 6a—CH); 3,8 (2H, dublett, J=8 Hz, 9—CH2); 4,89 (1H, triplett, J=8 Hz, 8—CH); 5,25 (1H, szingulett, 3—CH); 5,31 (2H, szingulett, —CH2C6H5); 7,55 és 8,3 (4H, 2 dublett, p—N02C6tf4).

45. példa

3-(2-Metiltio-etiIidén)-7-oxo-4-oxa-azabiciklo[3.2.0] heptán-2-karbonsav-nátriumsó

0,252 g 9-metiltio-dezoxi-kIavulánsav-(p-nitro-benzil)-észlert 10 ml vízmentes tetrahidrofurán és 0,25 g 10%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A 28. példában ismertetett módon eljárva 0,105 g cím szerinti sót kapunk.

Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) vmax-értékek, cm'1: 1785 és 1590.

MMR spektrum: (deutériumoxid) 8-értékek: 2,5 (3H, szingulett, —SCH3); 3,08 (1H, dublett, J=17 Hz, 6ß—CH); 3,23 (2H, dublett, J = 8 Hz, 9—CH2); 3,57 (1H, kettős dublett, J= 17 és 2,5 Hz, 6a—CH); 4,80 (1H, triplett, 8—CH); 4,96 (1H, szingulett, 3—CH);

5,7 (1H, dublett, J=2,5 Hz, 5—CH).

46. példa

3-(2-Metil-szulfinil-etilidén)-7-oxo-4-oxa-azabiciklo[3.2.0] heptán-2-karbonsav-nátriumsó

0,369 g 9-metil-szulfinil-dezoxi-klavulánsav-(p-nitro-benzil)-észtert 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban 0,37 g 10%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A 28. példában ismertetett módon eljárva 0,184 g cím szerinti sót kapunk.

Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) vmax-értékek, cm'1: 1780 és 1590.

MMR spektrum: (deutériumoxid) 8-értékek: 2,58 (3H, széles szingulett, —SOCH2); 3,08 (1H, dublett, J=17 Hz, 6ß—CH); 3,54 (1H, kettős dublett, J= 17 és 2,5 Hz, 6a—CH); 3,65 (2H, dublett, 9—CH2); 4,78 (1H, triplett, 8—CH); 5,10 (Lh, szingulett, 3—CH); 5,73 (1H, dublett, J=2,5 Hz, 5—CH).

47. példa

3-(2-Metil-szulfonil-etilidén)-7-oxo-4-oxa-azabiciklo[3.2.0] heptán-2-karbonsav-nátriumsó

0,422 g 9-metil-szulfonil-dezoxi-klavuIánsav-(p-nitro-benzil)-észtert 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban 0,42 g 10%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk, A 28. példában ismertetett módon eljárva 0,195 g cím szerinti sót kapunk.

Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) vmax-értékek, cm'1: 1785 és 1590.

MMR spektrum: (deutériumoxid) 8-értékek: 3,04 (3H, szingulett, —S02C//3); 3,13 (1H, dublett, J == 17 Hz, 6ß—CH); 3,52 (1H, kettős dublett, J= 17 és 2,5 Hz, 6a—CH); 4,05 (2H, dublett, J=8 Hz, 9—CH2); 4,86 (1H, triplett, 8—CH); 5,1 (1H, szingulett, 3—CH); 5,82 (1H, dublett, J=2,5 Hz, 5—CH).

48. példa

3-[2-(l,3A2-tiazolin-2-il)-tio-etilidén]-7-oxo-4-oxa--azabiciklo[3.2.0]heptán-2karbonsav-(p-nitro-ben-zil)-észter

2 g klavulánsav-(p-nitro-benzil)-észtert 0,783 g 2-merkapto-tiazolinnal reagáltatunk 100 ml diklórmetánban, 0,36 ml bórtrifluorid-éterát jelenlétében —10 °C-on 2 órán át. A 25. példában ismertetett módon eljárva 0,129 g cím szerinti észtert kapunk olaj alakjában.

[afe°=-11,62° (c=l,29; kloroform).

Infravörös spektrum: (kloroform) vmax-értékek, cm-1: 1802 és 1760.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12