175572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-metoxi-alfakarboxi-penám-3-karbonsavak előállítására
11 175572 12 sal előállítható 6a-metoxi-6ß-(2-karboxi-tien-3’-il-acetamido)-penam-3-karbonsavat (6-metoxi-ticarcillin) biológiai aktivitás szempontjából összehasonlítottuk az említett összehasonlító vegyülettel (6-metoxi-carbenicillin). Az 1. táblázatban a tápagaros szériahígítások értékeit tüntettük fel a kísérleti vegyületeknek Gram-negatív baktériumokkal és Streptomyces faecalisszal szembeni vizsgálatában. Amint az I. táblázatból kitűnik, a találmány szerinti vegyület rendszeresen 2—3-szor aktívabb az összehasonlító vegyületnél. I. táblázat Hígítás (ug/'ml) Mikroorganizmus 6-metoxi-ticarnicillin dilin E. coli JT1 5,0 2,5 JT103 5,0 2,5 JT147 12,5 5,0 JT20R + 5,0 5,0 JT39R + 12,5 5,0 JT56R + 12,5 5,0 JT68R + 12,5 5,0 JT454C + 5,0 5,0 JT460C + 12,5 5,0 Klebsiella 1229 12,5 5,0 aerogenes T312 12,5 5,0 1281 12,5 5,0 E70 5,0 2,5 B195R + 25 5,0 Serratia US1 5,0 2,5 marcescens US30 12,5 5,0 US39R + 5,0 2,5 Citrobacter W18 12,5 2,5 freundii T745 5,0 2,5 Enterobacter T755 5,0 2,5 aerogenes T730 5,0 1,2 E. cloacae T629 5,0 2,5 T763 5,0 1.2 I. sz. táblázat folytatása Mikroorganizmus 6-metoxi-carbenicillin 6-metoxi-ticarcillin Proteus H—WF 5,0 2,5 mirabilis BS66 5,0 2,5 CT13 5,0 2,5 T251 5,0 2,5 P. morganii DU10 5,0 2,5 DU718 5,0 2,5 P. vulgaris C <0,5 <0,5 I 5,0 2,5 K 12,5 5,0 P. rettgeri RÍ 10 5,0 2,5 B 5,0 2,5 I 5,0 5,0 Streptococcus Weaver >500 >500 faecalis Page >500 >500 A >500 >500 20 Az alábbi II. és III. táblázat összehasonlító adataival arra szeretnénk rámutatni, hogy olyan penicillin-vegyületekben, amelyekben a 6 ß-acilamido-oldallänc igen hasonló a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek 6 ß-acilamido-oldalläncähoz, a 6«-helyzetű hidro- 25 génatom metoxi-csoportra való felcserélése a biológiai hatás jelentős csökkenésével jár. A II. táblázat a) jelű oszlopaiban olyan XVI általános képletű penicillin-vegyületeket mutatunk be, amelyek a leírásunk elején említett 1 339 007 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás- 30 ban ismertetve vannak. Ezek a benzilpenicillin, az a-amino-benzilpenicillin (ampicillin), az a-szulfoamino-benzilpenicillin és a tien-2-il-metil-penicillin. A táblázat b) oszlopában az e vegyületeknek megfelelő, de a 6a-helyzetben metoxi-csoportot tartalmazó vegyületek 35 vannak feltüntetve. A táblázat e vegyületek minimális gátlási koncentrációját mutatja (j.g/ml-ben kifejezve. A III. táblázatban további három 6-hidrogén-penicillint hasonlítunk össze a megfelelő 6a-metoxi-származékokkal. Az egyes mikroorganizmusokkal szemben 40 mutatott aktivitást itt is a minimális gátlási koncentrációval jellemezzük, amit [xg/ml-ben adunk meg. II. táblázat XVI általános képletű vegyületek minimális gátlási koncentrációja R oldallánc PhCH2— D PhCH— NHa D PhCH— NHSO3H (2) (a) (b) (a) (b) (a) (b) (a) (b) X H OMe H OMe H OMe H OMe Escherichia coli JT1 25 500 2,5 >250 125 500 25 250 Salmonella typhi. 5,0 250 1,25 250 12,5 250 12,5 250 Shigella sonnei 50 250 2,5 250 12,5 500 50 125 Pseudomonas aeruginosa >500 >500 >500 >250 125 >500 >500 500 Klebsiella A 50 125 50 62 _ 125 50 50 Enterobacter >500 >500 500 >250 _ 500 >500 >500 Proteus mirabilis C977 5,0 500 1,2 250 2.5 250 5,0 250 Bacillus subtilis 0,05 62,5 0,2 250 2,5 500 0,12 50 Staphylococcus aureus Oxford 0,02 125 0.1 125 1,25 500 0,02 50 Streptococcus faecalis 1,25 >500 0.2 >250 50 >500 1,25 >500 ß-Haemolytic Strep. 0,01 62,5 0,01 12,5 0,25 50 0,01 12,5^ 6
