175550. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2, 5-dihidro-1, 2-tiazino[5, 6-b] indol-3-karbonxamid- 1,1-dioxidok előállítására
33 175550 34 A drazsémagokat ismert módon cukorból és talkumból álló keverékkel vonjuk be. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Egy drazsé súlya : 580 mg. III. példa Zselatinkapszulák 25 mg 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4- -hidroxi-N-(2-tiazolil)-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1 -dioxid-tartalommal Egy zselatinkapszula tartalma: hatóanyag 25,0 mg kukoricakeményítő 365,0 mg aerosil 6,0 mg magnéziumsztearát 4,0 mg 400,0 mg Előállítás : Az alkotórészeket alaposan összekeverjük és zselatinkapszulákba töltjük. Egy kapszula tölteléke: 400 mg. IV. példa Kúpok 25 mg 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(2--tiazolil)-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l,l-dioxid-tartalommal Egy kúp tartalma: hatóanyag 25,0 mg kúpalapanyag 1725,0 mg 1750,0 mg Előállítás : A porított hatóanyagot bemerülő homogenizátorral összekeverjük a megolvasztott és 40°-ra lehűtött kúpalapanyaggal. A masszát 38°-on enyhén hűtött formákba kiöntjük. Egy kúp súlya: 1,75 g. V. példa Szuszpenzió 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(2- -tiazolil)-l ,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1 -dioxid-tartalommal Összetétel : hatóanyag 0,5 g dioktilnátriumszulfoszukcinát 0,02 g benzoesav 0,1 g nátriumciklamát 0,2 g aerosil 1,0 g polivinilpirrolidon 0,1 g glicerin 25,0 g ízesítőanyag 0,1 g desztillált vízzel kiegészítve 100,0 ml-re. 5 ml szuszpenzió 25 mg hatóanyagot tartalmaz. Előállítás: A 70°-ra melegített vízben sorban feloldjuk a dioktilnátriumszulfoszukcinátot, benzoesavat, nátriumciklaroátot és polivinilpirrolidont. Glicerint és aerosilt adunk az oldathoz, lehűtjük szobahőmérsékletre és a porított hatóanyagot bemerülő homogenizátorral hozzákeverjük. A kapott szuszpenziót ízesítjük, majd vízzel a megadott térfogatra kiegészítjük. VI. példa Drazsék 50 mg 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(2-tiazol il)-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l, 1- -dioxid-tartalommal Egy drazsémag tartalma: hatóanyag 50,0 mg tejcukor 55,0 mg kukoricakeményítő 42,0 mg polivinilpirrolidon 2,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 150,0 mg Előállítás: A hatóanyag, tejcukor és kukoricakeményítő keverékét 8%-os vizes polivinilpirrolidon-oldattal 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45°-on szárítjuk és ismét átpréseljük egy 1,0 mm lyukbőségű szitán. A kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük és drazsémagokká préseljük. Egy mag súlya: 150 mg. Bélyeg: 8 mm-es, domború. A kapott drazsémagokat ismert módon cukorból és talkumból álló keverékkel vonjuk be és a kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Egy drazsé súlya : 240 mg. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új 2,5-dihidro-l,2- -tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l,l-dioxidok és szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott, fiziológiailag elviselhető sóik előállítására — ebben a képletben Rj hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot, R2 metil- vagy etilcsoportot, Y hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot vagy metoxi-, metil-, etil- vagy trifluormetil-csoportot és Ar adott esetben egy vagy két metil- vagy etilcsoporttal szubsztituált 2-tiazolil-csoportot, 5,6-dihidro-4H-ciklopentatiazol-2-il-, 4,5,6,7-tetrahidro-2-benzotiazolil- vagy 2-benzotiazolil-csoportot, adott esetben metilcsoporttal szubsztituált 3-izotiazolil-csoportot, adott esetben metil- vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált 2-piridilcsoportot, 3-pirídiI-, 4-piridiI-, 4-pirimidinil- vagy pirazinilcsoportot, 2-benzimidazolilcsoportot, adott esetben metilcsoporttal szubsztituált 2-oxazloil-csoportot, benzoxazolil-csoportot vagy adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal vagy metil-, etil- trifluormetil- vagy metoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű 2,5-dihidro-4-hidroxi-l,2 -tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsavészter-l,l-dioxidot — ebben a képletben R,, R2 és Y a fenti jelentésű és Rj 1—8 szénatomos alkil-, 7—10 szénatomos aralkil- vagy fenilcsoportot jeleni — egy III általános képletű aromás aminnal — ebben a képletben Ar a fenti jelentésű — iners szerves oldószerben vagy a III általános képletű amin feleslegében 60 és 200 °C között reagáltatunk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelynek képletében Rj metil- vagy etilcsoportot jelent, ésR2,YésAra tárgyi körben megadott jelentésű, egy IV általános képletű 2,5-dihidro-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6- -b]indol-3-karboxamid-l,l-dioxidot — ebben a képlet5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
