175550. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2, 5-dihidro-1, 2-tiazino[5, 6-b] indol-3-karbonxamid- 1,1-dioxidok előállítására
31 175550 32 -2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(4-pirimidinil)-l,2-tiazino[5,6- -b]indol-3-karboxamid-1,1 -dioxidot kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 255°. 47. példa A 45. példával analóg módon 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidból és 3-amino-piridinből, 4-amino-piridinből, illetve aminopirazinból állítjuk elő a következő vegyületeket: 2.5- dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(3-piridil)-l,2-tiazino[5,6-b]indoI-3-karboxamid-l,l-dioxid, kitermelés 76%; 2.5- dihidro-2,5-dimetiI-4-hidroxi-N-(4-piridil)-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l,l-dioxid, kitermelés 83%; 2.5- dihidro-2,5-dimetiI-4-hidroxi-N-pirazinil-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1 -dioxid, kitermelés 91%, olvadáspontja bomlás közben 252°. 48. példa N-(2-BenzimidazoIil)-2,5-dihidro-2,5-dimetiI-4-hidroxi-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1 -dioxid 1,0 g (3,1 mmól) 2,5-díhidro-2,5-dimetíI-4-hidroxi-l,2- -tiazino[5,6-b]indoI-3-karboxamid-l,l-dioxidot és 0,41 g (3,1 mmól) 2-amino-benzimidazoIt 180 ml xilolban 6 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A forró oldatból kikristályosodó terméket kiszűrjük, mossuk és szárítjuk. 1,1 g (84%) N-(2-benzimidazolil)-2,5-dihidro-2,5- -dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1-dioxidot kapunk. Olvadáspontja 305° fölött van. 49. példa 2,5-Dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(4-metil-2-oxa-zolil)-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l,l-dioxid 3,0 g (9,1 mmól) 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2- -tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidot és 0,98 g (10 mmól) 2-amino-4-metil-oxazolt 250 ml xilolban 4 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Lehűlés közben a nyers termék kikristályosodik, amit etanolból átkristályosítunk. 0,7 g (20%) 2,5-dihidro-2,5- -dimetil-4-hidroxi-N-(4-metil-2-oxazolil)-l,2-tiazino[5,6- -b]indol-3-karboxamid-l,l-dioxidot kapunk. Olvadáspontja 128°. 50. példa A 49. példával analóg módon 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metil észter- 1,1 -dioxidból és 2-amino-oxazolból, 2-amino-5-metil-oxazolból, illetve 2-amino-benzoxazolból állítjuk elő a következő vegyületeket: 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(2-oxazolil)-l,2- -tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l, 1 -dioxid, kitermelés 26%; 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(5-metil-2-oxazolil)-1,2-tiazino[5,6-bJindol-3-karboxamid-1,1-dioxid, kitermelés 36% ; N-(2-benzoxazolil)-2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l,l-dioxid, kitermelés 56%, olvadáspontja bomlás közben 246°. Az I általános képletű új vegyületek és sóik gyógyászati felhasználása, adott esetben egyéb hatóanyagokkal együtt, a szokásos gyógyszerkészítmények alakjában történhet. A vegyületek egyszeri adagja 10—250 mg, előnyösen 25—100 mg, napi adagja 25—500 mg, előnyösen 50—250 mg. A következő példák szemléltetik néhány gyógyszerkészítmény előállítását. I. példa Tabletták 25 mg 2,5-dihidro-2,5-dimetiI-4-hidroxi-N-(2-tiazoliI)-l,2-tiazino(5,6-b]indol-3-karboxamid-l,l-dioxid-tartalommal Egy tabletta tartalma: hatóanyag 25,0 mg kukoricakeményítő 97,0 mg polivinilpirrolidon 175,0 mg magnéziumsztearát 3,0 mg 300,0 mg Előállítás: A hatóanyag és a kukoricakeményítő keverékét 14%-os vizes polivinilpirrolidon-oldattal 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, majd 45°-on szárítjuk és ismét átpréseljük az előző szitán. A kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük és tablettákká préseljük. Egy tabletta súlya: 300 mg. Bélyeg: 10 mm-es, lapos. II. példa Drazsék 25 mg 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(2- -tiazolil)-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l,l-dioxid-tartalommal Egy drazsémag tartalma: hatóanyag 25,0 mg kukoricakeményítő 205,0 mg zselatin 8,0 mg talkum 18,0 mg magnéziumsztearát 44,0 mg 300,0 mg Előállítás : A hatóanyag és a kukoricakeményítő keverékét 10%-os vizes zselatinoldattal 1,5 mm-es lyukbőségű szitán granuláljuk, 45°-on szárítjuk és ismét átpréseljük az előző szitán. A kapott granulátumot összekeverjük tál* kummal és magnéziumsztearáttal és drazsémagokká préseljük. Egy mag súlya: 300 mg. Bélyeg: 10 mm-es, domború. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
