175550. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2, 5-dihidro-1, 2-tiazino[5, 6-b] indol-3-karbonxamid- 1,1-dioxidok előállítására

23

175550

24

28. példa

A 26. példával analóg módon 8-etil-2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidból, 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-7-trifluormetil-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidból, illetve 2,5-dihidro-4-hidroxi-2,5,7-trimetil-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidból és 2-amino-tiazolból a következő vegyületeket állítjuk elő :

8-etil-2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(2-tiazolil)-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l,l-dioxid, kitermelés 61%;

2.5- dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(2-tiazolil)-7-trifluormetil-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1, 1-dioxid, kitermelés 47%;

2.5- dihidro-4-hidroxi-N-(2-tiazolil)-2,5,7-trimetil-l,2- -tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1 -dioxid, kitermelés 58%.

A kiindulási vegyületeket 5-etil-indol-2-karbonsav-etílészterből, illetve 6-trifluormetil-indol-2-karbonsav-etilészterből, illetve 6-metil-indol-2-karbonsav-etilészterből a 26. példa a) pontjával analóg módon metiljodiddal, majd a 26. példa b) pontjával analóg módon tionilkloriddal és ammóniával, majd a 26. példa c) pontjával analóg módon káliumpermanganáttal, majd a 26. példa d) pontjával analóg módon nátriummetiláttal és klórecetsav-metilészterrel és végül a 26. példa e) pontjával analóg módon nátriummetiláttal, majd a 26. példa f) pontjával analóg módon metiljodiddal reagáltatva.

29. példa

2.5- Dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-feniI-1,2-tiazino-[5,6-b]indol-3-karboxamid-l, 1 -dioxid

Készül a 9. példával analóg módon 2,5-dihidro-2,5- -dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidból és anilínből toluolban. Olvadáspontja bomlás közben 269—270°. Kitermelés 71%.

30. példa

2.5- Dihidro-2,5-dimetil-N-(4-fluor-fenil)-4-hidroxi-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l, 1-dioxid

Készül a 9. példával analóg módon 2,5-dihidro-2,5- -dimetil-4-hidroxi-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-n-butilészter-l,l-dioxidból és 4-fluor-anilinből xilolban. Olvadáspontja bomlás közben 271—212°. Kitermelés 68%.

A 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-n-butilészter-l,1-dioxid kiindulási vegyületet (op. 143—145°, xilolból) 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidból és n-butanolból xilolban állítjuk elő. Kitermelés 73%.

31. példa

2.5- Dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(4-metil-2-tiazolil)-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l, 1-dioxid

Készül a 2. példával analóg módon 2,5-dihidro-2,5- -dimetil-4-hidroxi-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsa v-benzilészter-l,l-dioxidból és 2-amino-4-metil-tiazolból xilolban. Olvadáspontja bomlás közben 270°. Kitermelés 67%.

A 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-benzilészter-l,l-dioxidot (op. 208— 209°) 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6- -bjindol-3-karbonsav-metilészter-1,1 -dioxidból és benzilalkoholból xilolban állítjuk elő. Kitermelés 84%.

32. példa

2,5-Dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-(2-tiazolil)-l,2--tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l,1-dioxid

0,32 g (1,0 mmól) 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-fenilészter-l,ldioxidot és 0,12 g (1,2 mmól) 2-amino-tiazolt 30 ml xilolban 1 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, majd éjszakán át állni hagyjuk, a kivált kristályokat leszívatjuk és éterrel mossuk. 0,35 g (90%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 260—261°.

A 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l ,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-fenilészter-l,l-dioxid-kiindulási vegyületet (op. 262-264°, bomlik) 2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidból és fenol feleslegéből xilolban állítjuk elő. Kitermelés 51%.

33. példa

2,5-Dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-fenil-l,2-tiazino-[5,6-b]indol-3-karboxamid-l, 1 -dioxid

1,0 g (2,7 mmól) 2,5-dihidro-4-hidroxi-5-metil-N-fenil-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l, 1-dioxid 30 ml metanollal készült oldatához és 2,7 ml n nátriumhidroxidhoz (1,3 g (9 mmól) metiljodidot adunk. A reakciókeveréket 6 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd semlegesítjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és xilolból átkristályosítjuk. 750 mg (73%) 2,5- -dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N-fenil-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l,l-dioxidot kapunk. Olvadáspontja 269—270° (bomlik).

34. példa

A 33. példával analóg módon 2,5-dihidro-4-hidroxi-5-metil-N-(2-tiazolil)-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l.l-dioxidból, 2,5-dihidro-4-hidroxi-5-metil-N-(4- -metil-2-tiazolil)-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1-dioxidból, 2,5-dihidro-N-(4,5-dimetil-2-tiazolil)-4- -hidroxi-5-metiI-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1-dioxidból, 2,5-dihidro-4-hidroxi-5-metil-N-(2-piridil)-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l,l-dioxidból, illetve 2,5-dihidro-4-hidroxi-5-metil-N-(6-metü-2-piridil)-1,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1 -dioxidból és metiljodidból állítjuk elő a következő vegyületeket:

2,5-dihidro-2,5-dimetil-4-hidroxi-N -(2-tiazolil)-1,2- -tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-1,1 -dioxid, kitermelés 18%, olvadáspontja bomlás közben 260—261°;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12