175540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egyenletes hatóanyag-leadást biztosító tabletták előállítására
5 175540 6 tálását, igy a gyógyszer felszabadulásánál nincs kezdeti fokozott kiáramlás. A hidrofil polimerek 5,5 pH-nál kisebb pH értéknél vízben oldódó polimerek. Ilyen polimerek például a cellulózmetiléterek, például metilcellulóz, hidroxipropil- 5 metilcellulóz, hidroximetil-cellulózftalát és a hidroxipropilcellulóz, cellulózacetátftalát vagy polivinilalkohol is. A hidrofób polimerek vízben kevéssé oldódnak. (A kevéssé oldható kifejezést az Amerikai Egyesült 10 Államok Gyógyszerkönyve XIX. 6. oldal definíciója szerint értelmezzük, bár a polimereket a találmány szerinti eljárásban egészen 3% vizoldható tartalommal használhatjuk). Ilyen polimerek a cellulózetilészterek, például az etilcellulóz, cellulózacetát, polivinilalkohol- 15 -maleinsav-anhidrid kopolimerek, a (i-pinénpolimerek (Picolyte), fagyanták glicerinészterei, például a részben dimerizált gyanta glicerinésztere, a részben hidrogénezett fagyanta glicerinésztere, polimerizált gyanta glicerinészterei, hidroxipropilmetil-cellulózftalát stb. 20 Előnyös a metilcellulóz és etilcellulóz vagy a hidroxipropilmetilcellulóz és etilcellulóz keveréke. Mindegyik polimercsoportnak egy vagy több tagját lehet használni. A hidrofil polimer vagy polimerek aránya a hidrofób polimerhez vagy polimerekhez viszo- 25 nyitva 4:1 és 1:4 között, előnyösen 1,5: 1 és 1:1 között lehet. Ezeket a polimereket legjobb olyan arányban alkalmazni, hogy a film felszakadása egy óra alatt bekövetkezzék. Ennek a célnak elérésére elég, ha a film vastagsága 0,02—0,4 mm, előnyösen 0,075—0,175 mm. 30 A filmképző anyagot a magra az ezt tartalmazó oldatnak szokásos filmbevonó eljárással való ráporlasztásával visszük fel. A filmképző anyagot olyan oldószerben vagy oldószerkeverékben oldjuk, amelyben mindkét típusú alkotórész oldódik. Ilyen oldószerek az alkoho- 35 lók, például a metilalkohol, etilalkohol, izopropilalkohol, a ketonok, például aceton, metiletilketon, a klórozott szénhidrogének, például metilénklorid, diklóretán, 1,1,1-triklóretán stb. Előnyös oldószer a metilénklorid és izopropilalkohol vagy a metilénklorid és 40 metilalkohol 70: 30 százalékos elegye. A filmképző keverék adott esetben lágyítókat, például trietilcitrátot, dietilftalátot, propilénglikolt, glicerint, butiiftalátot, ricinusolajat stb. tartalmazhat, hogy a kívánt kiegyensúlyozott tulajdonságokat elérhessük. Ha 45 színezéket alkalmazunk, úgy ezt előnyösen a filmbevonókeverékhez adhatjuk hozzá. A filmet például titándioxid hozzáadásával átlátszatlanná is lehet tenni. A találmány szerinti tablettaalakban sokféle, tablettaként perorálisan beadható gyógyszert lehet használni. 50 Ilyen gyógyszerek például a következők: adrenerg gyógyszerek, például efedrin, dezoxiefedrin, fenilefedrin, epinefrin stb., kolinerg gyógyszerek, például fizosztigmin, neosztigmin stb., görcsoldó gyógyszerek, például atropin, metánetelin, papaverin stb., kuráreszerű gyógy- 55 szerek, például klórizondamin stb., nyugtatók és izomlazitók, például flufenazin, klórpromazin, triflupromazin, mefenezin, meprobamát stb., levertség elleni gyógyszerek, például amitriptilin, nortriptilin stb., antihisztaminok, például difenilhidramin, dimenhidri- 60 nát, tripelennamin, perfenazin, klórprofenazin, klórprofenpiridamin stb., vérnyomást csökkentő szerek, például rauwolfin, rezerpin stb., szívgyógyszerek, például benzhidroflumetiazid, flumetiazid, klórtiazid, aminotrat, propranolol, prokainamid stb., szteroidok, pél- 65 dául tesztoszteron, prednizolon stb., baktériumellenes gyógyszerek, például szulfonamidok, például szulfadiazin, szulfamerazin, szulfametazin, szulfizoxazol stb., maláriaellenes gyógyszerek, például klórkinin stb., antibiotikumok, például a tetracilinek, nisztatin, sztreptomicin, cefradin és más cefaloszporinok, penicillin, félig-szintetikus penicillinek, grizeofulvin stb., nyugtatók, például klorálhidrát, fenobarbital és egyéb barbiturátok, glutetimid stb., tuberkulózisellenes gyógyszerek, például izoniazid stb., fájdalomcsillapítószerek, például aszpirin, propoxifén, meperidin stb. Ezeket az anyagokat gyakran szabad vegyületként vagy só alakjában, például savaddíciós só, például alkálifémsó alakjában alkalmazzák. A találmány keretébe tartozóan hasonló vagy eltérő fiziológiás hatású gyógyszereket szintén lehet a gyógyszerkészítményekben alkalmazni. A találmány szerinti eljárás különösen a prokainamidot (aritmiás szívműködés elleni gyógyszer, rendszerint hidroklorid alakjában alkalmazzák) tartalmazó szabályozott felszabadulású tabletták előállítására alkalmas. A következő példák szemléltetik a találmányt. 1. példa A következő alkotórészeket egyenként 500 mg prokainamidot tartalmazó 1000 tabletta készítésére használjuk : A) Sajtolt tabletták Prokainamid-hidroklorid 500 g Polivinilpirrolidon (gyógyszerészi minőség) 144 g Carbopol 934 (karboxipolimetilén polimer) 96 g Avicel (mikrokristályos cellulóz) 23,4 g Kamaubaviasz (U.S.P. 1. sz. 2,4 mm szemcseméretű sárga por) 15,6 g Sztearinsav (élelmiszer-minőségű) 7,8 g Syloid 244,68 minőség (kovasav csúsztatószer) 3,95 g B) Bevonóoldat 30 g/liter 20 g/liter 2 g/liter 284,4 ml/liter kb. 664 ml Methocel 60 HG 15 cps (hidroxipropilmetil cellulóz) Etilcellulóz Trietilcitrát 99%-os izopropilalkohol (30 térfogat/térfogatszázalék oldószer) Metilénkloriddal kiegészítve 1 literre A sztearinsav és a Syloid kivételével az A) csoportban felsorolt összes alkotórészt száraz por alakjában keverjük össze. A száraz keveréket tablettázógépen sajtoljuk, majd körülbelül 1,2 mm szemcsenagyságúra őröljük. Az így kapott száraz granulátumhoz hozzáadjuk a sztearinsav kenőanyagot és a csúsztatószert, és alaposan összekeverjük. A keveréket ezután tablettázógépen 790 mg súlyú, bikonvex, tojásdad, a végeken kissé ellaposodó alakú tablettamagokká sajtoljuk. Ezután a B) bevonóoldatot hátsó kifolyású forgó bevonóedényben légmentes porlasztással visszük fel. A porlasztást 0,088—0,1 mm vastag bevonat eléréséig folytatjuk. 3
