175540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egyenletes hatóanyag-leadást biztosító tabletták előállítására
7 175540 8 2. példa I. táblázat A tablettamagokat az 1. példa szerint állítjuk elő. A színes bevonóoldatot úgy állítjuk elő, hogy 400 ml Opaspray Yellow (F.D. and C. féle 526 sárga lakk, titándioxid és hidroxipropilmetilcellulóz diszperziója SD3A alkoholban) diszperziót adunk az 1. példa szerinti B) bevonóoldathoz, és keverjük. Ezután a sajtolt tablettamagokat az 1. példa szerint ezzel a keverékkel beporlasztjuk, mire egyenként 840 mg teljes súlyú, 500 mg prokainamid-hidrokloridot tartalmazó sárga bevonatos tablettákat kapunk. A mag súlya 791 g. 3. példa Egyenként 570 mg cefradint tartalmazó 100 darab tablettát a következő alkotórészekből készítünk: A) Sajtolt tabletta Felszabadult prokainamid százalékos mennyisége óránként óra Film bevonatos tabletta Bevonutmentes tabletta í 14,6 40,0 2 20,1 11,8 3 13,3 14,4 4 20,0 9,8 5 1,5 3,6 6 6,3 3,2 7 5,7 3,0 8 2,1 0 9—10 9,9 6,1 20 5. példa Cefradin 570,6 g A cefradin felszabadulásának sebességét a 3. példa Vízmentes laktóz 274,4 g szerint előállított bevonatos tablettákból meghatározva, Plasdone (PVP) K—30 60,0 g a következő eredményeket kaptuk : Carbopol 934 40,0 g 25 Etilcellulóz 6,0 g Talkum 39,7 g II. táblázat Sztearinsav (Emersol) 9,3 g Metilénklorid szükség szerint Felszabadult cefradin százalékos mennyisége 30 óránként B) Bevonooldat óra Százalék Hidroxipropilmetilcellulóz-ftalát (XD—55) 50 g/Iiter í 26 Hidroxipropilmetilcellulóz (Methocel 35 2 15 60 HG, 15 cps) 25 g/liter 3 12 12,5%-os metanol szükség szerint 4 10 15%-os izopropilalkohol szükség szerint 5 9 65%-os metilénklorid szükség szerint 6 8 ** wN/iiuvjiiii ^-acetamidoj-dezacetoxicefalosporánsav), tejcukrot, polivinilpirroldont (Plasdone K—30), karboxipolimetilén-polimert (Carbopol 934) összekeverjük, és a keveréket etilcellulózzal és metilénkloriddal granuláljuk. A granulátumot szárítjuk, és 1,2 mm szemcsenagyságúra őröljük. Hozzáadjuk a talkumot és a sztearinsavat (Emersol), és a keveréket 1000 tablettává sajtoljuk. A bevonóoldatot jól elkeverjük, és a sajtolt tablettamagokra 0,075—0,112 mm vastag rétegben ráporlasztjuk. A tablettákat úgy is előállíthatjuk, hogy a bevonóoldatként a fentivel azonos mennyiségű etilcellulóz és metilcellulóz keverékét használjuk. 4. példa A hatékony gyógyszer felszabadulását a bevonatmentes magokból, valamint az 1. példa szerint előállított filmbevonatos tablettákból az Amerikai Egyesült Államok Gyógyszerkönyve, XIX. 651. oldalán leírt kioldási módszer szerint határoztuk meg. A meghatározásra 1 liter 37 °C-os vizet és percenként 50 fordulatú forgó kosarat használtunk. A következő eredményeket kaptuk: 40 45 50 55 60 65 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás egyenletes hatóanyagleadást biztosító tabletták előállítására azzal jellemezve, hogy a tabletta összsúlyára számítva legalább 50 súly% hatóanyagot előnyösen valamely cefalosporánsav- vagy p-amino-benzamid származékot vinilpirrolidon-polimer és hidrofil karboxivinil-polimer 1: 10—10: 1 súlyarányú keverékében diszpergálva tartalmazó sajtolt tablettamagot vízben kevésbé oldódó hidrofób polimer és vízben oldódó hidrofil polimer 4: 1—1:4 súlyarányú keverékét tartalmazó, vízoldhatatlan, vízáteresztő, felszakadó, 0,02—0,4 mm vastagságú filmmel vonjuk be. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy filmképzőként etilcellulóz és metilcellulóz keverékét használjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy filmképzőként etilcellulóz és hidroxipropilmetilcellulóz keverékét használjuk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy magként a hatóanyagot vinilpirrolidon-polimer és polialkenil-poliéterrel térhálósított hidrofil akrilsav karboxivinil-polimer keverékében alkalmazzuk. 4
