175539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
7 175539 8 lés hatására történő átrendeződése Demjanov-átrendeződés és Tiffeneu—Demjanov átrendeződés néven ismertek (Organic Reactions 11. kötet, 157. oldal, John Wiley et Sons, Inc). Az átrendeződési reakciókat a legtöbb példában gyűrűtágitásra használták fel és csupán néhány példa vonatkozik gyűrűszűkítési reakciókra. A 9,10-etano-antracén-származékoknak 9-formil-9,10- -dihidro-9,10-metanoantracén-származékokká történő átrendeződését gyakorlatilag még nem Írták le és Így találmányunk 9-formil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracén-származékok új előállítási eljárására is vonatkozik. A 9-amino-12-hidroxi-9,10-dihidro-9,10-etanoan tracén-származékoknak 9-formil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracén-származékokká történő átrendeződését salétromossavas kezléssel végezzük el. A 9-amino-12- -hidroxi-9,10-dihidro-9,10-etanoantracént salétromossawal vagy valamely alkálifémnitrittel (pl. nátriumnitrittel vagy káliumnitrittel) savas közegben (pl. ecetsav, hangyasav, sósav, hidrogénbromid vagy foszforsav vagy a fenti savak elegye) kezeljük. Iners oldószerként vizet, metanolt, etanolt, acetont, benzolt, toluolt, kloroformot, diklóretánt, diklórmetánt, dietilétert, etilénglikoldimetilétert, tetrahidrofuránt, etilacetátot, dimetilszulfoxidot vagy dimetilformamidot vagy elegyeiket alkalmazhatjuk. A reakciót szobahőmérséklet és a redukciós rendszer forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A kapott (II) képletfi 9-formil-9,10-dihidro-9,10- -metano-antracén-származékot a reakcióelegyből szokásos módszerekkel izolálhatjuk és tisztíthatjuk. Az (A) képletű 9-amino-12-hidroxi-9,10-dihidro-9,10-etanoantracént a (B) általános képletű vegyületekből (ahol R jelentése hidrogénatom vagy a hidroxilcsoport védésére alkalmas csoport pl. acetil-, benzoilvagy tetrahidropiranil-csoport) átrendeződéses reakciókkal (pl. Curtius-reakció vagy Hoffmann-átrendeződés) és hidrolízissel állíthatjuk elő. Az átrendeződést pl. Curtius-reakcióval (Organic Reactions 3. kötet 337, John Wiley et Sons Inc) és a hidrolízist az metánok vagy izocianát-származékok hidrolízisére használatos módszerekkel végezhetjük el. Az (I) általános képletű 9-aminoalkil-metanoantracén-származékok szintézisénél felhasználható közbenső termékeket a (II) képletű 9-formil-9,10-dihidro-9,10- -metanoantracénből szokásos módszerekkel pl. oxidációval, redukcióval, hidrolízissel, szénláncbővítő reakciókkal (helyettesítés, Wittig-reakció, Reformatsky reakció, Grignard reakció) hajthatjuk végre. A 9-aminometil-9,10-dihidro-9,1O-me tanoant rácén - -származékok szintézisének közbenső termékeit pl. az A-reakciósémán leírtak szerint állíthatjuk elő. A képletekben Ts jelentése p-toluolszulfoniloxi-csoport. 1. A 9-formil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracént oxidálószer (pl. krómtrioxid vagy ezüstoxid iners oldószerben) segítségével 9,10-dihidro-9,10-metanoantracén-9-karbonsawá oxidáljuk. 2. A 9-formiI-9,I0-dihidro-9,10-metanoantracént redukálószerekkel (pl. nátriumbórhidriddel vagy lítiumalumlniumhidriddel iners oldószerben) 9-hidroximetil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracénné redukáljuk. 3. A9-hidroximetil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracént p-toluolszulfonilkloriddal bázis jelenlétében iners oldószerben reagáltatva 9-toziloximetil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracénné alakítjuk. 4. A 9,10-dihidro-9,10-metanoantracén-9-karbonsavat tionilkloriddal iners oldószer jelenlétében vagy anélkül a megfelelő savkloriddá alakítjuk melyből önmagában ismert módon ammóniával 9,10-dihidro-9,10- -metanoantracén-9-karboxamidot képezünk. 5. A 9,10-dihidro-9,10-metanoantracén-9-karboxamidot foszforoxikloriddal oldószer jelenlétében vagy anélkül dehidratálással 9,10-dihidro-9,10-metanoantracénné alakítjuk. A 9-ß-aminoetil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracén-származékok szintéziséhez felhasználható kiindulási anyagokat pl. a (II) képletű 9-formil-9,10-dihidro-9,10- -metanoantracénből vagy származékaiból a B-reakciósémán feltüntetett reakciókkal állíthatjuk elő: A képletekben Ts jelentése a fent megadott. 6. A (9,10-dihidro-9,10-metano-9-antril)-ecetsav-etilésztert a 9,10-dihidro-9,10-metanoantracén-9-karbonsavból a szokásos Amdt—Eistert féle szintézissel állíthatjuk elő. 7. A (9,10-dihidro-9,10-metano-9-antril)-ecetsavat a megfelelő etilészterből szokásos hidrolízissel állíthatjuk elő. 8. A 9-ß-hidroxietil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracént a (9,10-dihidro-9,10-metano-9-antril)-ecetsav-etilészterből redukálószerekkel (pl. litiumalumíniumhidriddel vagy nátrium-alumínium-dietil-dihidriddel) iners oldószerben állíthatjuk elő. 9. A 9- (í-toziloxietil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracént a szokásos módszerekkel állíthatjuk elő a 9-(i-hidroxietil-vegyületből. 10. A (9,10-dihidro-9,10-metano-9-antril)-acetaldehidet a 9-formil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracénből Wittig reakcióval azaz metoximetil-trifeniJfoszfóniumkloriddal történő reagáltatással és savas hidrolízissel állíthatjuk elő. 11. (9,10-dihidro-9,10-metano-9-antril)-acetonitrilt a 9-toziIoximetiI-9,10-dihidro-9,10-metanoantracénből iners oldószerben fémcianiddal történő reagáltatással állíthatjuk elő. A 9-y-aminopropil- és 9-8-aminobutil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracén-származékok előállításánál felhasználható közbenső termékeket pl. a (II) képletű 9-formil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracénből a C-reakciósémában feltüntetett módon állíthatjuk elő: A képletekben Ts a fenti jelentésű. 12. A ß-(9,10-dihidro-9,10-metano-9-antril)-akrilsavat a 9-formil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracénből Wittig-reakcióban trietil-foszfonoacetáttal történő reagáltatással majd az észter-csoport hidrolízisével állíthatjuk elő. 13. A ß-(9,10-dihidro-9,10-metano-9-antril)-propionsavat a megfelelő akrilsav-származékból szokásos hidrogénező eljárásokkal állíthatjuk elő. 14. A 9-y-hidroxipropil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracént a ß-(9,10-dihidro-9,10-metano-9-antril> -propionsavból redukálószerekkel (pl. lítiumalumíniumhidriddel vagy nátrium-aluminium-dietil-dihidriddel) iners oldószerben állíthatjuk elő. 15. A 9-y-toziloxipropil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracént a megfelelő alkoholból a fentiekben ismertetett eljárással állíthatjuk elő. 16. A 9-y-hidroxipropil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracént oxidálószerekkel (pl. króortrioxid-piridin 5 10 15 20 25 30 35 40 45< 50 55 60 65 4
