175539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
5 175539 6 bázikus savmegkötőszer jelenlétében végezhetjük el. Bázikus savmegkötőszerként aminokat (pl. piridint, pikolint, trietilamint, dimetilanilint), fémhidrideket (pl. nátriumhidridet), fémalkoholátokat (pl. nátriummetilátot, nátriumetilátot, kálium-tercier butilátot), alkálifémkarbonátokat (pl. nátriumkarbonátot, káliumkarbonátot) alkálifémhidrogénkarbonátokat (pl. nátriumhidrogénkarbonátot), nátriumamidot stb. alkalmazhatunk. A reakciót jéghűtés és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, zárt vagy nyitott rendszerben végezhetjük el. Eljárásunk c) változata szerint az (la) általános képletü vegyületeket a (VI) általános képletű aldehidek (ahol A' jelentése a fent megadott) és az (V) általános képletű aminok reduktív kondenzációjával állíthatjuk elő. A kondenzációs reakciót ismert módszerekkel végezhetjük el. így pl. a hangyasav felhasználásával történő Leuckart—Wallach reakciót alkalmazhatjuk (Organic Reaction 5. kötet, 301. oldal, John Wiley and Sons Inc). Ennek során a (VI) általános képletű vegyü- Ietet az (V) általános képletű amin formiátjához vagy az (V) általános képletű amin és hangyasav elegyéhez adjuk. A reakciót szobahőmérséklet és 250 C° közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A reakciót iners oldószerben (pl. benzol, toluol, nitrobenzol, tetrahidrofurán vagy dioxán vagy elegyeik) végezhetjük el. A kondenzációs redukciót továbbá katalizátor (pl. Raney-nikkel, platinaoxid vagy palládium) jelenlétében történő katalitikus hidrogénezéssel iners oldószer jelenlétében vagy anélkül is elvégezhetjük. A hidrogénezést atmoszferikus nyomáson vagy nagyobb nyomás alatt a kondenzációt adott esetben kondenzálószer (pl. nátriumacetát) jelenlétében végezhetjük el. A reduktív kondenzációt továbbá nátrium-alkohol rendszerrel, cink-savas vagy lúgos módszerrel is elvégezhetjük. Iners oldószerként alkoholokat (pl. metanol, etanol, izopropanol) folyékony ammóniát, ecetsavat, vagy étereket (pl. dietilétert, dioxánt, diizopropilétert vagy tetrahidrofuránt) alkalmazhatunk. A reduktív kondenzációt továbbá oly módon is elvégezhetjük, hogy a (VI) általános képletű vegyületből és (V) általános képletű aminból képezett Schiff-bázist vagy enamint szokásos módon redukáljuk. A redukciót a fentiekben ismertetett katalitikus hidrogénezéssel vagy redukálószerekkel [pl. nátriumbórhidrid, diborán, Iítiumalumíniumhidrid, nátrium-alumínium-dietil-dihidrid, nátriumbórciánhidrid vagy nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumíniumhidrid] iners oldószerben (pl. metanol, etanol, izopropanol, n-butanol, tercier butanol, benzol, toluol, dietiléter, diizopropiléter, dioxán vagy tetrahidrofurán) végezhetjük el. A reakciót —10 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezhetjük el. Eljárásunk d) változata szerint az (tó) általános képletű vegyületeket [mely képletben A jelentése a fent megadott; R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 3—4 szénatomos alkenil-, C3_6 cikloalkil-Cj_3 alkil-, fenil-(1—3 szénatomos)-alkil- vagy polihalogén-(2—4 szénatomos)-alkil-csoport és R4 jelentése hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkil-, 2—3 szénatomos alkenil-, fenil- vagy 3—6 szénatomos cikloalkil-csoport] oly módon állíthatjuk elő, hogy a megfelelő (VII) általános képletű vegyületet (mely képletben A és R3 jelentése a fent megadott és R4 jelentése hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkil-, 2—3 szénatomos alkenil-, fenil-, 3—6 szénatomos ciktoalkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport) redukálunk. A redukciót a (III) általános képletű vegyületek redukciója kapcsán ismertetett módszerekkel végezhetjük el. Eljárásunk e) változata szerint az (Ic) általános képletű vegyületeket [mely képletben R3 jelentése a fent megadott és R5 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, 3—4 szénatomos alkenil-, 3—4 szénatomos alkinil-, C3_6 cikloalkil-C|_3 alkil-, fenil-(l—3 szénatomos)-alkilvagy polihalogén-(2—4 szénatomos)-alkil-csoport] oly módon állíthatjuk elő, hogy a megfelelő (Id) általános képletű vegyületet (ahol A és R3 jelentése a fent megadott) valamely (Vili) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk (ahol R5 és X a fenti jelentésű). A reakciót a (IV) és (V) általános képletű vegyületek reakciója kapcsán ismertetett módszerekkel végezhetjük el. R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (Id) általános képletű vegyületek és legalább 2 mól (VIII) általános képletű vegyület reagállatása esetén (le) általános képletű vegyületeket kapunk (ahol A és R5 a fenti jelentésű). Az f) változat szerint az (Id) általános képletű vegyületeket a megfelelő (VII) általános képletű vegyületek hidrolízisével állíthatjuk elő. A hidrolízist az amidok és uretán-származékok hidrolízisére használatos módszerekkel végezhetjük el. A hidrolízist pl. valamely lúggal (pl. káliumhidroxiddal, nátriumhidroxiddal) vagy ásványi savval (pl. sósavval hidrogénbromiddal vagy kénsavval) történő kezeléssel iners oldószerben (pl. víz, alkoholok mint pl. metanol, etanol, izopropanol, tercier butanol, n-butanol, etilénglikol ; éterek pl. dietiléter, tetrahidrofurán, dioxán, etilénglikoldimetiléter, vagy aromás szénhidrogének pl. benzol, toluol) végezhetjük el. A hidrolízist jéghütés és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezhetjük el. A g) eljárásváltozat szerint az (tó) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (Id) általános képletű vegyületet egy (IX) általános képletű aldehiddel (ahol R4 a fenti jelentésű) reduktív aminálással reagáltatunk. A reduktív aminálást a (VI) és (V) általános képletű vegyület reakciója kapcsán ismertetett módszerekkel végezhetjük el. R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (Id) általános képletű vegyületek és legalább 2 mól (IX) általános képletű vegyület reagáltatása esetén (I/) általános képletű vegyületeket kapunk (ahol A és R4 a fenti jelentésű). Ah) eljárásváltozat szerint az (lg) általános képletű vegyületeket (ahol A' a fenti jelentésű) valamely (X) általános képletű vegyületből [ahol A' jelentése a fent megadott és R7 jelentése nitril-csoport (—C = N)] redukcióval állíthatjuk elő. A redukciót a (III) általános képletű vegyületek redukciójánál ismertetett módon vagy a c) változat szerinti katalitikus hidrogénezéssel hajthatjuk végre. Az (I) általános képletű vegyületeket a reakcióelegyből önmagukban ismert módszerekkel izolálhatjuk, ill. tisztíthatjuk. A kapott (I) általános képletű vegyületeket szokásos módszerekkel sóikká alakíthatjuk vagy sóikból felszabadíthatjuk. A kulcs közbenső terméket — azaz a (II) képletű 9-foimil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracént — az (A) képletű 9-amino-12-hidroxi-9,10-dihidro-9,10-etanoantracén-származékból átrendeződéssel állíthatjuk elő. Aminok és a-aminoalkoholok salétromossavas keze5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
