175527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az apovinkaminsav és homológjai észtereinek totál szintézisére
13 175527 14 C% Wo N% számított 71,71 7,66 7,60 talált 71,50 7,48 7,75. I.R. színkép: (KBr) ^ :1740 cm'1 (,' C=0). b) 0,15 g (0,4 mmotj (íj-epivinkaminsav-etilésztert összekeverünk 20 ml etanolos nátriumetiláttal (nátrium-etoxid tartalma: 0,17 mmól). Az anyag először oldódik, majd az oldatból kristálykiválás indul meg. A kristályokat tartalmazó oldatot 5 órán keresztül, nedvességtől elzártan, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A szuszpenziót vákuumban bepároljuk, a visszamaradó anyagot desztillált vízzel eldörzsöljük. A szilárd részt szűrjük, etanollal mossuk, így 0,12 g cím szerinti kristályos terméket kapunk. Olvadáspont: 250—252 °C. A termék minden tulajdonságában megegyezik az a) pont alatt leírttal. 12. példa (*) -14 - epivinkaminsav-etilésztei\ehurmmenin-14- -karbonsav-14,15-dihidro-14-hidroxi-etilészter(3a,14a, 16a) vagy 14,15-dihidro-14-etoxikarbonil-14-hidroxi-ebumamenin(3a,14a, 16a)] 1,00 g (2,71 mmól) la-etil-l-(2-hidroxi-2-etoxikarbonil-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo]2,3- ajkinolizint 80 ml abszolút benzolban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 5,0 g Fétizon reagenst adunk és az elegyet 38 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverés közben forraljuk. A reakció előrehaladását kromatográfiásan követhetjük (lásd 11. példa). Az oldatból a szilárd részt kiszűrjük és a szünetet szobahőmérsékleten állni hagyjuk. így 0,70 g cím szerinti vegyület válik kristályos anyag formájában. Olvadáspont: 224—226 °C. A nyers terméket benzolból kristályosítjuk, a tiszta termék olvadáspontja 233-235 °C-ra emelkedik. Analizis eredmények a C2 2H2 sN2 03 összegképlet (mólsúly: 368,46) alapján: C% Wo N% számított 71,71 7,66 7,60 talált 71,91 7,66 7,42. I.R. színkép: (KBr) 13. példa “4 ■ max-1742 cm'1 (2 C=0). 10 15 20 25 30 35 40 (t)-Apovinkaminsav-etilészter[ebumamenin-14-karbonsav-etilészter(3a,16a) vagy 14-etoxikarbonil(3a, 16a)-ebumamenin] 1,85 g (5 mmól) (tj-vinkaminsav-etilésztert vagy (^-epivinkaminsav-etilésztert 70 ml ecetsav-anhidridben oldunk és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 24 órán keresztül forraljuk. A sötétszínű oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot 150 ml desztillált vízben oldjuk és 40%-os nátriumhidroxid-oldattal (pH 10-11-ig) lugosítjuk. A bázikus oldatot éterrel (50, 40, 30 ml) háromszor egymás után extraháljuk, a szerves oldatot vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd szűrjük. A szürletet bepároljuk,a maradék: 1,70 g világossárga olaj. Az olajat etanolból kristályosítjuk, így 1,25 g cím szerinti fehér, kristályos terméket kapunk. Olvadáspont: 130-132 °C. A terméket etanolból kristályosítjuk, az olvadáspont 132-134 °C-ra emelkedik. Analizis eredmények a C22H26N2 02 összegképlet (mólsúly: 350,44) alapján: 45 50 55 60 65 számított talált C% 75,40 75,47 Wo 7,48 7,52 N% 7,99 7,99. I.R. színkép: (KBr) : 1720 cm'1 (7C=0) m3X 1656 cm'1 sr=r . 1610 cm 1 N.M.R. színkép: (deuterokloroformban) : 2,35—3,03 (m, 4H, aromás H) : 3,89 (s, 1H, C=CH-) : 5,58 (q, 2H, -C-0-CH2-CH3) : 8,98 (t, 3H, -CH2-CH3) 14. példa 1 -n-Butil-l-( 2-acetoxi-2-metoxikarbonil-etil)-1,2,3, 4, 6, 7-hexahidro - 12H-indolo[2,3-a]kinolizimum-perklorát A 7. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 10,00 g (26,6 mmól) l-n-butil-1,2, 3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorátot (ezt az 1.-5. példákban leírtak szerint állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a triptamint n-vajsav helyett a megfelelő mennyiségű n-hexánsawal reagáltatjuk, olvadáspont: 198-200 °C) 10,0 ml frissen desztillált 2-acetoxi-akrilsav-metilészterrel reagáltatjuk. így 4,20 g cím szerinti vegyületet állítunk elő sárga kristályos anyag formájában. Olvadáspont: 210—212 °C. Analizis eredmények a C25H33N2C108 (mólsúly: 524,98) összegképlet alapján: C% Wo N% számított 57,19 6,33 5,34 talált: 57,40 6,21 5,19. I.R. színkép (KBr): ^ • max* 3320 cm'1 (indol-NH) 1758 cm'1 (ace til ; C=0) 1733 cm'1 (észterv C=0) , (+) 1629 cm'1 (5C=NO 15. példa 1 a-n-Butil-l - ( 2-acetoxi-2-metoxikarbonil-etil)-l,2, 3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolő[2,3-á]kmolizin-per- Úorát Körülbelül 1,0 g 5%-os csontszenes palládiumot kevés metanolban előhidrogénezünk, majd hozzácsurgatjuk 1,00 g (1,91 mmól) a 14. példában előállított perklorát só 600 ml metanollal készült oldatát. A hidrogénezést szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson végezzük. A számított mennyiségű (46 ml) hidrogént az anyag 6 óra alatt veszi fel. A reakció befejeztével a katalizátort kiszüljük és az oldatot vákuumban bepároljuk. A desztillációs maradékot kevés metanolban oldjuk és jégszekrényben állva kristályosodni hagyjuk. A kivált anyagot szűrjük. így 0,50 g fehér kristályos cím szerinti vegyületet állítunk elő. Olvadáspont: 218—219 °C. Analizis eredmények a C25H35N2C108 (mólsúly: 527,00) összegképlet alapján: C% Wo N% számított 56,96 6,69 5,31 talált 56,93 6,98 5,67. I.R. színkép (KBr): "A : 1741 cm'1 (^C=0). 16. példa la-n -Butil-l-(2-hidroxi-2-metoxikarbonil-etil)-l,23, 4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-a ]kinolizin a) 6,40 g (12,1 mmól) a 15. példa szerint előállított perklorátot 150 ml sósavgázzal 0 °C-on telített metanolban oldunk és az oldatot 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A savas oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot 200 ml aceton-víz 1:1 arányú elegyében oldjuk és az 7
