175527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az apovinkaminsav és homológjai észtereinek totál szintézisére
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175527 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY JÊMjk Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977. III. 28. (RI-622) C 07 D 519/04 Módosítási elsőbbség: 1977, VI. 22. (7791/77) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. II. 28. Megjelent: 1981. II. 28. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Szántay Csaba, oki. vegyészmérnök,36% Richter Gedeon Vegyészeti Gyár RT. dr. Szabó Lajos, oki. vegyész, 32% Budapest dr. Kalaus György, oki. vegyészmérnök,28% Simonidesz Vilmos, oki. vegyészmérnök 4% Budapest Eljárás az apovinkammsav és homológjai észtereinek a totálszintézisére 1 A találmány tárgya új eljárás az apovinkaminsav és homológjai I általános képletű észtereinek - ahol Rí 1—5 szénatomos alkilcsoportot és R3 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, mimellett ha Rj metilcsoport, akkor R3 az etilcsoporttól különböző jelentésű — az előállítására. A fenti vegyületek egy része, az R3 helyén etilcsportot tartalmazó apovinkaminsav-észtereic már ismertek, az R3 helyén 1, 3 vagy 4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó vegyületek új termékek. Az I általános képletű vegyületek és sóik jelentős agy értágító hatást mutatnak. Különösen kiemelkedő hatású az apovinkaminsav-etilészter jobbraforgató izomeije. Az eddig ismert I általános képletű vegyületeket általában a természetben előforduló (+)-vinkaminból állították elő, az ebből hidrolízis útján kapott vinkaminsavból vizet hasítottak le és az így kapott apovinkaminsavat például a megfelelő alkohollal észterezték (163 434 sz. magyar szabadalmi leírás). Javasolták egyes apovinkaminsav-észtereknek a megfelelő vinkaminsav-észter hangyasavval való kezelése útján történő előállítását is (2 191 894 sz. francia szab. leírás). A találmány célkitűzése az volt, hogy a mind nehezebben hozzáférhető természetes pentaciklusos kiindulási anyagok helyett pusztán kémiai úton könynyen szintetizálható egyszerű biciklusos vegyületeket alkalmazzunk kiindulási anyagként; ebből a célból új, előnyös totálszintézist dolgoztunk ki az apovinkaminsav és homológjai észtereinek az előállításara. A találmány szerinti eljárással általában racém észtereket állítunk elő, az eljárás azonban alkalmas op-2 tikailag aktív észterek előállítására is, akár a végtermék, akár pedig valamely alkalmas közbenső termék önmagában ismert módon történő rezolválása útján. A találmány szerinti eljárással kapott 1 általános 5 képletű észtereket kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható savaddiciós és kvaterner sókká is átalakíthatjuk. Az I általános képletben Rj és R3 1—5 illetőleg 1—4 szénatomos alkil-csoportként egyenes vagy el- 10 ágazó láncú alkil-csoportot, éspedig metil-, etil-, n-propü-, i-propil-, n-butil-, terc-butil-, továbbá R, esetében n-amil- vagy i-amil-csoportot jelenthet. A savaddiciós sók bármely szerves vagy szervetlen1 savval képzett savaddiciós sók lehetnek, például a 15 hidrogénhalogenidek, mint amilyen a hidrogénklorid, hidrogénbromid stb., a foszfátok, hidrogénfoszfátok, rodanátok, szulfátok, hidrogénszulfátok, tartarátok, szukcinátok, maleátok, nitrátok, szalicilátok, benzoátok, acetátok, propionátok, laktátok, szulfonátok 20 stb. Kvatemersóként például a metojodidok vagy a kvaterner allilbromidok állíthatók elő. Az I általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű triptamin-sót - mely képletben n értéke 25 1—4 — olvadáspontja feletti hőmérsékletre való melegítés után kondenzálunk, a keletkezett III általános képletű l-alkil-3,4-dihidro-0-karbolint - amely képletben n értéke 1 —4 - vízmentes közegben történő melegítéssel, adott esetben kálium-terc-butoxid jelen- 30 létében alV általános képletű akrilsav-észterrel - mely képletben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport -175527
