175504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazinkarboxamidok előállítására
35 175504 36 Táblázat folytatása .a élettanként (mg) hozzáadunk még: keményítő (kukorica) 14 magnézium-sztearát 1 270 A fenti hatóanyagot és a kalcium-foszfátot összekeverjük és 60 mesh méretű porrá alakítjuk. Ethocel alkoholos oldatával granuláljuk és a nedves granulátumot 10 sz. szitán engedjük keresztül. A granulátumot 43 °C-on 12—18 óra hosszat szárítjuk. Szárazon 20 mesh méretűvé őröljük. Hozzáadjuk a kukoricakeményítőt és a magnézium-sztearátot és 270 mg-os tablettákká préseljük. 63. példa 50 mg hatóanyagot tartalmazó liofilizált kapszulák kapszulánként (mg) 3,5-Diamino-6-klór-N-{/(izopropil-aminokarbonil)-amino/-aminometilén]--2-pirazinkarboxamid-hidroklorid-monohidrát 50 laktóz 273 magnézium-sztearát 2 összekevert por 325 A fenti hatóanyagot összekeverjük laktózzal, magnézium-sztearáttal és 60 mesh méretűvé aprítjuk. 2. sz. kapszulákba töltjük és 325 mg elegyet töltünk az egyes kapszulákba. A fenti készítményeket felhasználhatjuk a találmány szerint előállított többi hatóanyagot tartalmazó tabletták és kapszulák előállításához is. 64. példa Kombinált dózis forma liofilizált kapszulákban Kapszulánként (mg) 3-Amino-5-izopropilamino-6-klór-N-[ /(etílaminokarbonil)-amíno/--aminometilén]-2 -pirazinkarboxamid 50 laktóz 223 Táblázat folytatása Kapszulánként (mg) magnézium-sztearát 2 összekevert porok 275 A fenti komponenseket összekeverjük és 60 mesh méretű porrá alakítjuk és 2. sz. kapszulákat megtöltjük 275 mg eleggyel. A fenti példák illusztratív jellegűek és nem korlátozó jellegűek sem a vegyület fajtája, sem előállítási módja, sem a gyógyászati készítmény összetétele szempontjából. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik — ahol R1 hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkil-, vagy 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, R2 hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport, R1 és R2 a nitrogénatommal, melyhez csatlakoznak, 3—6 szénatomos heterociklusos gyűrűt képezhetnek vagy a nitrogénatomon kívül, melyhez R1 és R2 kapcsolódik, további nitrogénatomot tartalmazó heterociklust képezhetnek, R3 hidrogénatom vagy 1 —4 szénatomos alkilcsoport, R4 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R5 hidrogénatom 1—5 szénatomos alkilcsoport, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport vagy halogénatommal vagy rövidszénláncú alkiicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, benzil- vagy fenetilcsoport, halogén-(rövidszénláncú)-alkil-, rövidszénláncú alkilamino-, dí-(rövidszénláncú)-alkilamino-, rövidszénláncú alkenil-, rövidszénláncú alkinilcsoport, piridil-, furfuril-, rövidszénláncú alkoxi-, vagy hidroxi-(rövidszénláncú)-alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxikarbonil- (rövidszénláncú)-alkil- vagy karboxi-(rövidszénláncú)-alkilcsoport, R6 hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkil-, 3—10 szénatomos cikloalkilcsoport, Rs ésR6 a nitrogénatommal, melyhez kapcsolódnak, 3—6 szénatomos heterociklusos gyűrűt képezhetnek, és ez a gyűrű adott esetben a nitrogénen kívül további nitrogén- vagy oxigénatomot tartalmazhat, előnyösen imidazolil-, piperazinil- vagy morfolinocsoportot képezhetnek, R7 hidrogénatom, R3 és R7 2-3 szénatomos alkilénhidat is képezhetnek, X halogénatom előállítására, azzal jellemezve, hogy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
