175504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazinkarboxamidok előállítására
33 175504 34 Példa Pirazinkarboxamid Amin szám 58. 3-amino-5-izopropilamin-6 -klór-N-{ /(imidazolizopropilamin karbonil)-amino/-amino-0,708 g, metilén]-2 -pirazinkarboxamid 3,66 g, 0,01 mól 0,012 mól 59. 3,5-diamino-6-klór-N-[/(imidazolkarbonil)etilamin-amino/-aminometilén]-0,54 g,-2 -pirazinkarboxamid 3,2 g, 0,01 mól 0,012 mól 60. 3,5-diamino-6-kló r-N-izopropil-[ /(imidazolkarbonil)amin-amino/-aminometilén]-0,708 g,-2 -pirazinkarboxamid 3,2 g, 0,01 mól 0,012 mól 61. 3,5-diamino-6-klór-N[ /( imi dazolkar bonil)n-propilamin-amino/-aminometilén]-0,708 g,-2 -pirazinkarboxamid 3,2 g, 0,01 mól 0,012 mól Végtermék 3-amino-5-izopropilamino-6-klór-N-[/(izopropilaminokarbonil)-amino/-aminometilén]-2-pirazinkarboxamid. Olvadáspont: 127-132 °C. 3.5- diamino-6-klór-N-[/(etilaminokarbonil)-amino/-aminometilén]-2-pirazinkarboxamid-hidroklorid-monohidrát Olvadáspont: 224—255 °C. 3.5- diamino-6-klór-N-[/(izopropilaminokarbonil)-amino/-aminometilén]-2-pirazinkarboxamid-hidroklorid-monohidrát. Olvadáspont: 215—218 °C. 3.5- diamino-6-klór-N-[/(n-propilaminokarbonil)-amino/-aminometilén]-2-pirazinkarboxamid Olvadáspont: 220-221 °C. 61 A) példa 3,5-Diamino-6-klór-N-[/(karboximetilaminokarbonil )-amino/aminometilén]-2-pirazinkarboxamid-dihidroklorid-hidrát 30 A) lépés: 35 3.5- diamino-6-klór-N-[/(terc-butoxikarbonil-metilarninokarbonil)-amino/-aminometilén]-2- -pirazinkarboxamid-hemihidrát 40 4,8 g (0,015 mól) 3,5-diamino-6-klór-N-[/(imidazolinkarbonil)-amino/-aminometilén]- -2-pirazinkarboxamid, 2,9 g glicin-terc-butilészter-hidroklorid, 2,25 ml trietilamin és 120 ml l-metil-2-pirrolidínon elegyét 95 °C-on fél óráig melegítjük, szűrjük és 45 140 g jéggel kezeljük, 5,2 g 3,5-diamino-6-klór-N•[ /( te r c-b utoxikarbonil-metilaminokarbonil)-amino/-aminometilénl-2-pirazinkarboxamid-hemihidrát válik ki. Analízis a C13Hi9ClNg04 • 1/2H20 képlet alap- 50 ján: számított: C = 39,44%, H = 5,09%, N =28,31%. talált: C =29,19%, H = 5,09%, 55 N = 28,05%. B) lépés: 3.5- diamino-6-klór-N-[/(karboximetilamino- 60 -karbonil)-amino/-aminometilén ]-2-pirazinkarboxamid-dihidroklorid-hidrát 100 ml koncentrált sósavat és 2 g 3,5-diamino-6- -klór-N-[/(terc-butoxikarbonilmetilaminokarbonil)- 65 amino/-aminometilén]-2-pirazinkarboxamid-hemihidrátot összeöntünk egy 500 ml-es gömblombikban és keverés közben gőzfürdőn 10 percig melegítjük, ezalatt az idő alatt izobutilén fejlődést tapasztalunk. A forró reakcióelegyet leszűrjük. A kapott 3,5-diamino-6-klór-N-[/(karboximetilaminokarbonil)-amino/-aminometilén]-2-pirazinkarboxamid- dihidroklorid-hidrátot gőz-szárítószekrényben szárítjuk és így 252 °C-on olvadó terméket kapunk (bomlik). Analízis a C9HiiClNg04 • H20 képlet alapján: számított: C = 25,64%, N = 26,58%, talált: C = 25,92%, N = 26,39%, H = 3,59%, O = 25,22%, H = 3,87%, a = 25,20%. 62. példa 50mg hatóanyagot tartalmazó tabletta tablettánként (mg) 3,5-Diamino-6-klór-N-[/(etilaminkarbonil)-amino/-aminometilén]-2-pirazinkarboxamid-hidroklorid--monohidrát 50 kétbázisú kalcium-foszfát 200 etilcellulóz (5%-os etanolos oldat) 5 nem összekevert granulák 255 17
