175504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazinkarboxamidok előállítására

31

175504

számított:

C =38,71%,

H = 3,79%,

N =30,10%,

F = 10,21%,

talált :

C =38,49%,

H = 3,58%,

N = 29,96%,

F = 10,45%.

B) lépés:

N-amidino-3,5-diamino-6-fluor-2-pirazinkarboxamíd előállítása

nil)-amino/-aminometilén]-2- pirazinkarboxamidot és 0,45 ml izopropilamint használunk. Termelés 600 mg. Olvadáspont: 221 °C.

Analízis a C10HlsFN8O2 képlet alapján:

számított: C =40,27%, H = 5,07%,

N = 37,57%,

talált: C = 39,98%, H = 5,07%,

N = 37,14%.

1,45 g nátrium-metoxid 25 ml metanollal készített kevert oldatához 3,0 g guanidin-hidrokloridot adunk. 1/4 óra múlva a kiváló nátrium-kloridot leszűrjük, a guanidin-oldatot 6 ml-re desztilláljuk, 15 960 mg 3,5-diamino-6-fluor-pirazinkarbonsav-metilészterrel kezeljük és 5 percig gőzfürdőn melegítjük.

A reakcióelegyet vízzel eldörzsöljük és így 600 mg N-amidino-3,5-diamino-6-fluor-2-pirazinkarboxamidot kapunk, amely vizes sósavból vizes nátrium- 20 -hidroxiddal történő átkristályosítás után 233 °C-on olvad.

Analízis a C6H8FN70 képlet alapján:

számított: C = 33,80%, H = 3,78%,

F =8,91%,

talált: C =33,97%, H =3,91%,

F =9,18%.

C) lépés:

3,5-diamino-6-fluor-N-[/(l-imidazolkarbonil)-amino/-aminometilén]-2-pirazinkarboxamid

előállítása

57. példa

3-Amino-5-izopropilamino-6-klór-N-[/(etil-aminokarbonil)-amino/-aminometilén]-2-pirazinkarboxamid előállítása

A) lépés:

3-amino-5-izopropilamino-6-klór-N-[/(l-imida-zolkarbonil)-amino/-aminometilén]-2-pirazinkarboxamid 25

42 g (0,154 mól) N-amidino-3-amino-5-izopropilamino-6-klór-2-pirazinkarboxamid 300 ml dimetilszulfoxiddal képezett oldatát 25 g (0,154 mól) karbonil-diimidazollal kezeljük és fél óra hosszat ke- 30 verjük 25 °C-on. A reakdóelegyet 500 ml jeges vízzel kezeljük és a kiváló 3-amino-5-izopropilamino-6-klór-N-[/(l-imidazolkarbonil)-amino/-aminometilén]- 2-pirazinkarboxamidot szűrjük, vízzel és izopropanollal öblítjük és szárítjuk. Olvadáspont: 35 191 °C.

3,0 g N-amidino-3,5-diamino-6-fluor-2-pirazinkarboxamid 30 ml dimetil-szulfoxiddal készített ke- 40 vert oldatához 2,3 g 1,1-karbonil-diimidazolt adunk.

A reakcióelegyet fél órát keverjük, ezidő alatt kiválik a 3,5-diamino-6-fluor-N-[/(l-imidazolkarbonil)-amino/- aminometilén]-2-pirazinkarboxamid, melyet szűrünk, dimetil-szulfoxiddal, vízzel és aceton- 45 nal öblítünk. Olvadáspont: 227-230 °C.

Analízis a C10HioFN902 képlet alapján:

számított: C = 39,09%, H = 3,28%, 50

N =41,03%,

talált: C = 39,18%, H = 3,32%,

N =40,14%.

56. példa

3,5-Diamino-6-fluor-N-[/(izopropilaminokarbonil)amino/-aminometilén]-2- 60-pirazinkarboxamid

Az 54. példa B) lépésében leírt eljárás szerint járunk el, azonban az ott hasznát reagensek helyett 1,3 g 3,5-diamino-6-fluor-N-[/(imidazolkarbo- 65

B) lépés:

3-amino-5-izopropilamino-6-klór-N-[/(etil-amino-karbonil)-amino/-aminometilén]-2- -pirazinkarboxa mi d

18,25 g (0,05 mól) 3-amino-5-izopropilamino-6- - ki ó r- N-[/( 1-imidazolkarbonil)- amino/-aminometi-lén]-2-pirazinkarboxamid és 2,7 g (0,06 mól) etilamin 150 ml l-metil-2-pirrolidinnel készített oldatának elegyét 95 °C-on fél óra hosszat melegítjük 95 °C-on, szűrjük és a szűrletet lassan 350 ml vízzel hígítjuk és ekkor 3-amino-5-izopropil-amino-6-klór-N-[/(etila min okarbonil)-amino/-aminome tilén]-2-pirazinkarboxamidot kapunk, amely 148-150 °C-on olvad.

Analízis a C12H,9C1N802 képlet alapján:

számított: C = 42,04%, H = 5,59%,

N = 32,69%,

tálát: C =41,83%, H =5,71%,

N = 32,59%.

Az 57. példa B) lépésének eljárása szerint járunk el és az ott hasznát kiindulási anyagok helyett az áábbi reagenseket ákámazva a következő végtermékeket kapjuk:

16