175470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus hatású gyulladásgátló gyógyszerkészítmény előállítására
11 175470 12 A táblázatok adatai alapján megállapítható, hogy a GYKI-43 185 jelzésű vegyidet együttes adás esetén előnyösen befolyásolja az indometacin, fenilbutazon és acetilszalicilsav fájdalomcsillapító hatását. C) Hőcsökkentő hatás vizsgálata Kísérleteinket élesztővel lázassá tett patkányokon Reming módszere szerint végeztük (Fleming. J. S.: Arch. Int. Pharmacodyn. 178, 423 (1969)]. Eredményeinket a 10. táblázatban tüntetjük fel. 8. táblázat Indometacin és GYKI-43 185, valamint fenilbutazón és GYKI-43 185 együttes hatása élesztővel lázassá tett patkányokon ♦0,9%-os NaCl +GYKI-43 185 Vizsgált anyag 0,2 ml/100 g 25 mg/kg po. Hőcsökkentő index Indometacin 1 mg/kg po.-1,3-4,7 Indometacin 3 mg/kg po.-2,7-7,2 Indometacin 10 mg/kg po.-4,0-9,0 Fenilbut. 50 mg/kg po.-3,5-10,6 A táblázat adataiból látható, hogy a GYKI-43 185 az ismert gyulladáscsökkentők hőcsökkentő hatását is fokozza. II. Mellékhatások A) Az indometacin ulcerogén hatása GYKI-43 185 jelzésű vegyülettel történt kombináció esetén ötnapos kezelés során patkányokon, a vegyületeket naponta egyszer adagolva, a GYKI-43 185 jelzésű vegyület az indometacin toxieitását, valamint ulcerogén hatását számottevően mérsékli (11. táblázat). 9. táblázat GYKI-43 185 hatása az indometacin toxieitására és ulcerogén hatására patkányokon Ulcus Ulcus Elhul- Vegyület elő- index lás% ford.% Indometacin 75 mg/kg/nap po. 50 16,0 45 9. táblázat folytatása Vegyület Ulcus előford.% Ulcus index Elhullásáé Indometacin 75 mg/kg/nap po. GYKI-43 185 25 mg/kg/nap po. 20 1,8 40 Indometacin 20 mg/kg ip. 6h 100 89,5 0 Indometacin 20 mg/kg ip. 6h GYKI-43 185 2,5 mg/kg ip. 6h 17 0,3 0 B) Hematológiai hatások A mellékhatások további analízise során vizsgáltuk, hogy a GYKI—43 185 hogyan befolyásolja a fenilbutazon, illetve indometacin csontvelőkárosító hatását, illetve önmagában ilyen mellékhatásokkal rendelkezik-e. Megállapítottuk, hogy a GYKI^13 185 patkánykísérletekben a fehérvérsejtszámot lényegesen nem befolyásolja, míg kombinációban alkalmazva nem súlyosbítja az indometacin illetve fenilbutazon leukopéníát okozó hatását. Ezen kísérletekben a thrombocyta, illetve retikulocyta számot egyik kezelési forma sem befolyásolta jelentősen. A mellékhatásokkal kapcsolatos adatok azt bizonyítják, hogy a GYKI-43 185 jelzésű vegyület nem fokozza a fenilbutazon, illetve az indometacin toxikus mellékhatásait. A fenti adatokból egyértelműen megállapítható, hogy a találmány szerinti eljárással előállított kombináció fokozza az indometacin, fenilbutazon és acetilszalicilsav terápiás effektusát anélkül, hogy azok mellékhatásait súlyosbítaná. A kombináció tehát az ismert hatóanyagok kisebb mennyiségben, illetve hatékonyabb formában való biztonságos adagolását teszi lehetővé. Várható alkalmazási területét az igen elterjedt reumás és gyulladásos betegségek képezik. A találmány szerinti eljárással előállított kombináció további előnye, hogy lehetővé teszi az önmagában ismert gyulladásgátló farmakonok bizonyos mellékhatásainak lényeges csökkentését. A találmány szerinti eljárással előállítható, fokozott hatású készítményekben a komponensek súlyaránya tág határok között változhat. így egy súlyrész ismert gyulladáscsökkentőhöz, előnyösen indometacinhoz vagy fenilbutazonhoz 0,25-85 súlyrész I általános képletű vegyületet adhatunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
