175470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus hatású gyulladásgátló gyógyszerkészítmény előállítására
13 175470 14 A találmány szerinti eljárás értelmében a készítményt tabletta, kúp, kenőcs, injekció vagy egyéb formába hozhatjuk. A találmány szerinti eljárás további részleteit az alábbi példákon szemléltetjük: 1. példa Intestinosolvens bevonattal ellátott tabletta előállítása Egy tabletta összetétele: 2<Ciklopropilamino-acetamido-)-4-(3’--piridil)-tiazol-dihidroklorid 37,8 mg l-(p-Klórbenzoil)-5-metoxi-2-metilindol-3-ecetsav 15,0 mg Mikrokristályos cellulóz (NF-XIII) 93,5 mg Magnéziumsztearát (Ph.Hg.VI) 3,0 mg Kolloid szilíciumdioxid (Ph. Hg. VI) a tabletta átlagsúlya: 150,0 mg 0,5 mg A két ható komponenst és a mikrokristályos cellulóz porát 0,3 mm fonalköztávolságú szitán átszitálva homogenizáljuk, majd 90 v/v%-os etilalkohollal előállított Polividont (Ph.Hg.VI) tartalmazó oldattal egyenletesen nedvesítjük az anyagot. Ezt követően a nedves masszát 1,0 mm fonalköztávolságú szitán granuláljuk, és fénytől védve 40 fok hőmérsékleten szárítjuk. A granulátumot félszáraz állapotban 0,8 mm fonalköztávolságú szitán újra granuláljuk, majd a légszáraz állapotú anyagot kíméletes keverés közben homogenizáljuk magnézium-sztearát és kolloid sziliciumdioxid 0,15,ml fonalköztávolságú szitán átszitált keverékével. Az így készített granulátumból tablettázógéppel 150 mg átlagsúlyú tablettákat préselünk, szilárdság: 3-4 kg (Erweka). A tablettákat metakrilsav-metakrilsavészterkopolimer izopropanolos oldatával vagy vizes diszperziójával, illetve hidroxipropilmetilceÚulóz-ftalát aceton-etanolos (1 : 1) oldatával vonjuk be. Az így kialakított filmréteg biztosítja a hatóanyagok béltraktusban való felszívódását. 2. példa Kapszula előállítása 5 Egy kapszula összetétele: 2-(ciklopropilamino-acetamido)-4-(3’-piridil)-tiazol-dihidroklorid 37,8 mg 10 l-(p-klórbenzoil)-5-metoxi-2-metil-indol-3-ecetsav 15,0 mg Mikrokristályos cellulóz (NF—XIII) 44,7 mg 15 Magnéziumsztearát (Ph. Hg. VI) 2,0 mg Kolloid szilíciumdioxid (Ph. Hg. VI) 0,5 mg a kapszula átlagsúlya: 100,0 mg. 20 A kapszula előállítási művelete: A kapszula hatóanyagait a 2. példában leírt módon homogenizáljuk, majd 5%-os Polividon-oldattal nedvesítjük. A hatóanyagot tartalmazó por-25 keveréket 0,7 mm fonalköztávolságú szitán granuláljuk és — félszáraz állapotban - 0,5 mm fonalköztávolságú szitán regranuláljuk. A granulátumot 40 °C-on — fénytől védve — szárítjuk, majd száraz állapotban magnéziumsztearát és kolloid szilícium-30 dioxid 0,15 mm( fonalköztávolságú szitán átszitált porával óvatosan homogenizáljuk. Az így előállított granulátum 100—100 mg-nyi mennyiségét — kapszulatöltő géppel - kemény zselatin kapszulákba töltjük. 35 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás szinergetikus hatású gyulladásgátló gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, 40 hogy 1 súlyrész l-(p-klórbenzoil)-5-metoxi-2-metilindol-3-ecetsavat 4-butil-l,2-difenil-3,5-pirazolidindiont vagy acetilszalicilsavat 0,25—85 súlyrész I általános képletű vegyülettel — ahol 45 R1 jelentése 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-csoport, R2 pedig hidrogénatomot jelent - és inert, nem toxikus szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal összekeverjük és a gyógyszerkészí-50 tésben szokásos módon gyógyászatban felhasználható formába hozzuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy I általános képletű 55 vegyületként 2-(ciklopropilamino-acetamido)4-{3’-piridil)-tiazolt használunk. 1 rajz, 1 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 814737 - Zrínyi Nyomda, Budapest 7
