175455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos 5,6-alkiléncisz- és-transz-2,3,5,6-tetrahidro-1,3-oxazin-4-on- származékok előállítására
MAGTAB NßPKÖZTÄRSASAG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 175455 Bejelentés napja: 1977. X. 13. (Cl—1777) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 265/12 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. II. 28. Megjelent: 1981. I. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Bernáth Gábor oki. vegyész 21%, dr. Minker Emil orvos 20%, Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Fülöp Ferenc okk vegyész 15% Szeged, Ecsery Zoltán oki. vegyész 15%, Gyára Rt., Budapest dr. Sebestyén Gyula állatorvos 10%, dr. Virág Sándor orvos 10%, dr. Hermann Miklósné vegyészmérnök 9%, Budapest Eljárás gyógyászatiig hatásos 5,6-alkilén-cisz- és -transz-2.3.5.6-tetrahidro-l .3-oxazin-4-on-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás I általános képletű 5,6-alkilén-cisz- és -transz-2,3,5,6-tetrahidro-l,3-oxazin-4-on-származékok előállítására, ahol R1 és R2 jelentése azonos vagy eltérő, 1-4 szén- 5 atomos alkil-csoport, furil-csoport vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal, nitro-, amino-, di(l —4 szénatomos)alkil-amino-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített fe- 10 nil-csoport, vagy 2-4 szénatomos alkenil-csoportot tartalmazó fenilalkenil-csoport, vagy Rl és R2 közül az egyik hidrogénatomot is jelent- fs hét, vagy R1 és R2 egymással összekapcsolódva egy 3—5 szénatomos a.oj-alkilén csoportot alkothat, n jelentése 1, 2 vagy 3. 20 A találmány szerint az I általános képletű 5,6- -alkilén-cisz- és -transz-2,3,5,6-tetrahidro-l,3-oxazin-4-on-származékokat, ahol R1 és R2 jeléhtése a fenti, úgy állítjuk elő, hogy II általános képletű 2-hidroxi-cikloaikán-karboxamidokat — ahol n je- 25 lentése 1, 2 vagy 3 — III általános képletű oxo- ve gyűl etekkel, vagy azok származékaival — ahol X jelentése előnyösen 1-4 szénatomos alkil- vagy adlcsoport, Y jelentése 1-4 szénatomos alkoxivagy aril-oxi-csőport, vagy X és Y jelenthet együtt 30 2 egy második vegyértékvonalat is a szén- és az oxigénatom között, és ahol R1 és R2 jelentése a fenti - reagáltatunk. A kapott I általános képletű vegyületeket kívánt esetben tovább alakíthatjuk egy, ugyancsak az I általános képlettel leírható vegyületté, például oly módon, hogy egy nitro-csoportot, egyébként szokásos módon amino-csoporttá redukálunk, majd az így kapott amino-vegyületet szokásos módon diazotáljuk, és a diazónium-vegyületből halogén-vegyületeket állítunk elő. Eljárásunk egyik változata szerint egy 2-hidroxi-cikloalkán-karboxamidot dioxánban vagy más indifferens oldószerben (etanol, klórbenzol, nitrobenzol stb.) katalitikus mennyiségű sav, mint pl. sósav, kénsav, ecetsav jelenlétében egy aldehiddel reagáltatunk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk 20-30 órán keresztül. A reakció előre-haladását rétegkromatogrammon keresztül ellenőrizzük, és annak befejeződése után a reakcióelegyet bepároljuk. Hűtésre a termék kikristályosodik. Eljárhatunk úgy is, hogy a reakcióelegyhez vizet adunk, és az ennek hatására kikristályosodó terméket szűréssel különítjük el és amennyiben szükséges átkristályosítással tisztítjuk. Azonos módon járhatunk el, ha reagensként aldehidek helyett aldehid-acetálokat- vagy -acetátokat alkalmazunk. 175455
