175423. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazol-származékok előállítására
17 175423 18 megadott módon 4-fenü-l-(3-trifluormetilfenil)-3-pirazolilecetsawá szappanosig uk el. Op. 169 °C. A nitrilelőállításnál kapott közbenső termékek és azok olvadáspontértékei a következők: 2-klór-2-(3-trifluormetilfenilhidrazono)-ecetsavetilészter, Op. 131 °C. 2- (3-trifluermetilfenilhidrazono)-3-morfolinometilén-3-fenilpropionsav, Op. 125 °C. 4-fenil-l -(3-trifluormetilfenil)-3- -pirazolilkarbonsavetilészter, Op. 66 °C. 4-fenil-l -(3-trifluormetilfenil)-3- -pirazolilmetanol, Op. 94 °C. « 3- b ró mmetil-4-fenil-l-(3-trifluormetilfenil)-pirazol, Op. 120 °C. 17. példa a) A 6b) példában leírt körülmények között 22,7 g a-dimetilamino-4-nitrosztirolt 19,2 g 2-klór-2- -fenilhidrazonoecetsavetilészterrel reagáltatunk és a reakcióelegyet feldolgozzuk. Dy módon 33 g 3-dimetilaminoetilén - 3-(4-nitrofenil)-2-fenilhidrazono-propionsavetilésztert kapunk, amely 139°C-on olvad. b) Az így kapott vegyületet a 6c) példa körülményei között 4-(4-nitrofenil)-3-pirazolkarbonsavetilészerré ciklizáljuk. Kitermelés 27 g. Op. 143 °C. c) 24 g b) pont szerint kapott vegyületet 500 ml etanolbaif oldunk, az oldathoz 5 g Raney-nikkelt adunk és a vegyületet szobahőmérsékleten és légköri nyomáson hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűijük, a szűrletet vákuumban betöményítjük és a maradékot metanolból kikristályosítjuk. Dy módon 20 g 4-(4-aminofenil)-l-fenil-3-pirazolilkarbonsavetilésztert kapunk, amelynek az olvadáspontja 142 °C. d) 3,1 g 4-(4-aminofenil)-l -fenil-3-pirazolilkarbonsavetilészter 13 ml 15%-os sósavval készített oldatához —5 °C-on hozzáadjuk 760 mg nátriumlutrit 1,5 ml vízzel készített oldatát. Ezután még 25 ml 3%-os sósavat adunk az elegyhez és a -5 °C-os hideg elegyet 1,5 g réz(II)klorid 30 ml 12%-os sósavval készített 60 °C-os oldatába csepegtetjük. Az elegyet még 10 percig 60 °C-on állni hagyjuk, lehűtjük és etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot besűrítjük, a maradékot toluolban felvesszük, az oldatot kovasavgél-oszlopon szűrjük és a szűrletet betöményítjük. Ily módon 2,47 g 4-(4-klórfenil)-l-fenil-3-pirazolkarbonsavetilésztert kapunk, amely 96 °C-on olvad. e) A 6d)—6g) példákban leírt körülmények között a 4-(4-klórfenil> 1 -fenil-3-pirazolilkarbonsa vetüésztert 4<4-klórfenil> 1 -fenü -3-pirazoIilecetsawá alakítjuk amely 142 °C-on olvad. E vegyület szintézisénél kapott közbenső termékek a következők, e termékek olvadáspontértékeit szintén megadjuk: 4-(4-klórfenil)-l-feni!-3-pirazolilmetanol, Op. 145 °C. 3- b ró mmetil 4-(4-kló rfe nil )-1 -fenil pi rázol, Op. 110°C. 4- (4-kló rfenil)-1 -fenil pirazolilacet onit rii, Op. 97 °C. 18. példa a) 2,4 g 4-(4-aminofenil)-l-fenil-3-pirazolkarbonsav-etilészterhez hozzáadunk 28 ml 1 n sósavat, az elegyet 0 °C-ra hűtjük és lassan diazotáljuk 830 mg nátriumnitrit 5 ml vízzel készített oldatával. Ezután az elegyet 10 ml vízzel hígítjuk és 15 percig 0 °C-on lassan keverjük. Ezután 953 mg cínkkloridot adunk az elegyhez és az egészet 30 percig állni hagyjuk. A kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük, szárítjuk. 50 ml metanolban felvesszük és 16 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ezután vákuumban betöményítjük, a maradékot benzolban felvesszük, a benzolos fázist mossuk és vákuumban besűrítjük. A maradékhoz 2 egyenértéknyi nátriumhidroxidot es 2,02 g dimetilszulfátot adunk, majd az elegyet 30 percig 80 C-on melegítjük. Kihűlés után az elegyet vízzel hígítjuk, metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist betöményítjük és a maradékot izopropanolból kikristályosítjuk. Ily módon 1,92 g 4-{4-metoxifenil)-l-fenil-3-pirazolkarbonsavetilésztert kapunk, amely 94 °C-on olvad. b) A 6d)—6g) példákban leírt körülmények között a 4-(4-metoxifenil)-l-fenil-3-pirazolkarbonsavetilésztert a 4-(4-metoxifenil)-l-fenil-3-pirazolilecetsawá alakítjuk, amely 170°C-on olvad. E vegyület szintézisénél kapott közbenső termékek fizikai állandói a következők: 4-(4-metoxifenil)-l-fenil-3-pirazolilmetanol, Op. 101 °C. 3- klórmetil-4-(4-metoxifenil)-l -fenilpirazol, Op. 125 °C. (A vegyületet az előző vegyületből 1,1 egyenértéknyi foszforpentakloriddal kapjuk éter-tetrahidrofurán-elegyben 0 °C-on). 4- (4-metoxifenil)-1-fenü-3-pirazolilecetsavnitril Op. 83 °C. 19. példa a) 2 g 4-(4-nitrofenil)-l-fenil-3-pirazolkarbonsavetilészterhez hozzáadunk 70 ml izopropanolt és 15 ml 40%-os káliumhidroxid-oldatot, majd az elegyet 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ezután a lehető legnagyobb mértékben betöményítjük vákuumban, a kivált kristályokat leszívatással elkülönítjük és így 1,67 g 4-(4-nitrofenil)-l-fenil-3-pirazolkarbonsavat kapunk, amelynek az olvadáspontja 273 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
